Исследование повышения дозы и увеличения дозы IO-202 и IO-202 + пембролизумаб при солидных опухолях

Критерии включения:

1. Субъекту должно быть ≥18 лет.
2. Часть 1. Повышение дозы: Субъект должен иметь любую гистологически или цитологически подтвержденную распространенную или метастатическую солидную опухоль, а также должен иметь непереносимость или непригодность для стандартной системной терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу.
3. Часть 2 - Увеличение дозы: Субъект должен был неэффективен по крайней мере после одного доступного лечения изучаемого заболевания.
4. Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного клинического центра.
5. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

Критерий исключения:

1. Субъект, который ранее получал агенты, нацеленные на подсемейство B лейкоцитарного иммуноглобулиноподобного рецептора (LILRB) или иммуноглобулиноподобный транскрипт [ILT]), включая агенты, нацеленные на LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) или лейкоцитарно-ассоциированный иммуноглобулин-подобный рецептор 1 (LAIR1).
2. Субъект, получивший биологическую системную противораковую терапию <4 недель или 5 периодов полураспада до первого дня приема исследуемого препарата, или низкомолекулярную системную противораковую терапию или радикальную лучевую терапию <2 недель или 5 периодов полураспада до в первый день приема исследуемого препарата или не выздоровели в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 1 или лучше, после любых нежелательных явлений (НЯ), которые были вызваны предшествующей противораковой терапией.
3. У субъекта симптоматическая опухоль центральной нервной системы (ЦНС).
4. Требуются системные кортикостероиды в дозе >10 мг преднизолона или в дозе, эквивалентной другим системным кортикостероидам.
5. История лучевого пневмонита, неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких.
6. Иммунозависимые НЯ ≥3 степени в анамнезе на фоне любой предшествующей иммунотерапии.
7. Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов состава IO-202 или пембролизумабу.

8. Активное известное злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

   1. Адекватно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
   2. Рак предстательной железы низкого риска, при котором показано только наблюдение или гормональная терапия;
   3. Любое другое злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью, при последнем лечении, завершенном за ≥ 6 месяцев до начала исследования (за исключением гормональной терапии, когда она показана).
9. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным ЭХО или сканирования с множественными воротами (MUGA) ≤28 дней до цикла 1, день 1 (С1D1).
10. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, клинически значимые аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), левосторонняя передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая артериальное шунтирование, симптоматическая ЗСН (класс III или IV по NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии. Допускаются пациенты с бессимптомной блокадой правой ножки пучка Гиса или контролируемой мерцательной аритмией.
11. Продолжающиеся сердечные аритмии степени 2 или выше по NCI CTCAE, версия 5.0.
12. Активная бактериальная, вирусная и/или грибковая инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-COV-2) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). .
13. Субъекты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до включения в исследование.
14. Субъект с текущим активным лечением в другом интервенционном терапевтическом клиническом исследовании.
15. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.