Dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av IO-202 og IO-202+Pembrolizumab i solide svulster
31. mai 2024 oppdatert av: Immune-Onc Therapeutics
En fase 1, multisenter, åpen etikett, dose-eskalering og doseøkningsstudie av IO-202 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte, residiverende eller refraktære solide svulster
For å vurdere sikkerhet og toleranse av økende doser av IO-202 enten som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster, og velge anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen, multisenter, dose-eskalerings- og dose-ekspansjonsstudie av IO-202 hos voksne personer med avanserte residiverende eller refraktære solide svulster for å studere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, farmakodynamikk og klinisk aktivitet av IO-202 som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab og for å estimere maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD), og for å velge RP2D.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC-Norris Comprehensive Cancer Center (119)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0278
- University of Florida (125)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine (133)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University (123)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Tisch Mount Sinai (124)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology (122)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Mary Crowley Cancer Research (108)
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- NEXT Oncology Virginia (121)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel.
- Del 1 - Doseeskalering: Forsøkspersonen må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk solid svulst og har mottatt, har vært intolerant overfor eller ikke vært kvalifisert for standard systemisk terapi som er kjent for å gi klinisk fordel.
- Del 2 - Doseutvidelse: Forsøkspersonen må ha mislyktes i minst én tilgjengelig behandling for sykdommen som studeres.
- Forsøkspersonen må ha målbar sykdom per RECIST 1.1, vurdert av lokalt klinisk sted.
- Emnet må ha resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1.
Ekskluderingskriterier:
- Person som tidligere har mottatt leukocytt-immunoglobulinlignende reseptorunderfamilie B (LILRB) eller immunglobulinlignende transkript [ILT])-målrettingsmidler inkludert de målrettet mot LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) eller leukocyttassosiert immunglobulinlignende reseptor 1 (LAIR1).
- Forsøksperson som mottok en biologisk systemisk anti-kreftbehandling <4 uker eller 5 halveringstider før deres første dag med studiemedisin, eller en systemisk anti-kreftbehandling med små molekyler eller definitiv strålebehandling <2 uker eller 5 halveringstider før deres første dag med studielegemiddeladministrasjon eller ikke har kommet seg etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 eller bedre fra eventuelle uønskede hendelser (AE) som skyldtes tidligere kreftbehandlinger.
- Personen har symptomatisk svulst i sentralnervesystemet (CNS).
- Krever systemiske kortikosteroider i en dose på >10 mg prednison eller doseekvivalenten til andre systemiske kortikosteroider.
- Anamnese med strålingspneumonitt, ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
- Anamnese med grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger med tidligere immunterapi.
- Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i IO-202-formuleringen eller pembrolizumab.
Aktiv kjent malignitet med unntak av noen av følgende:
- Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft;
- Lavrisiko prostatakreft der kun observasjon eller hormonbehandling er indisert;
- Enhver annen malignitet behandlet med kurativ hensikt med den siste behandlingen fullført ≥ 6 måneder før studiestart (med unntak av hormonelle terapier når indisert).
- Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % ved ECHO eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning ≤28 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1).
- Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, klinisk signifikante arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikkelflimmer), og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), koronar/periferal ustabil angina. arterie bypass graft, symptomatisk CHF (NYHA klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli. Pasienter med asymptomatisk høyre grenblokk eller kontrollert atrieflimmer er tillatt.
- Pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad 2 eller høyere per NCI CTCAE, versjon 5.0.
- Aktiv bakteriell, viral og/eller soppinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom .
- Emner med en hvilken som helst psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med faget før studiestart.
- Person med aktuell aktiv behandling i en annen intervensjonsterapeutisk klinisk studie.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IO-202 Monoterapi (doseeskalering)
|
IO-202 gitt som monoterapi
|
|
Eksperimentell: IO-202 doseøkning + pembrolizumab
Økende dosenivåer av IO-202 med fast dose pembrolizumab
|
IO-202 og fast dose pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IO-202 + pembrolizumab kombinasjonsbehandling (doseutvidelse)
RP2D + pembrolizumab kombinasjonsbehandling i solide tumorkohorter
|
Utvidelseskohorter av RP2D av IO-202 og fast dose pembrolizumab kombinasjonsterapi i flere tumortyper.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte og alvorlige bivirkninger hos pasienter behandlet med IO-202 og IO-202 + pembrolizumab
Tidsramme: Fra første dose av IO-202 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Fra første dose av IO-202 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) med IO-202 og IO-202 + pembrolizumab
Tidsramme: Fra første dose av IO-202 og IO-202 + pembrolizumab til 21 dager etter 1. behandling
|
DLT-er målt ved forekomsten under syklus 1.
|
Fra første dose av IO-202 og IO-202 + pembrolizumab til 21 dager etter 1. behandling
|
|
Studieavbrudd på grunn av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose av IO-202 IO-202 og IO-202 + pembrolizumab opptil 2 år fra første behandling.
|
Antall studieavbrudd på grunn av AE
|
Fra første dose av IO-202 IO-202 og IO-202 + pembrolizumab opptil 2 år fra første behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av IO-202
Tidsramme: Fra den første dosen av IO-202 til syklus 5, dag 1
|
Karakteriser Cmax for IO-202 ved påfølgende prøvetaking av blod på forhåndsspesifiserte tidspunkter
|
Fra den første dosen av IO-202 til syklus 5, dag 1
|
|
Minimum konsentrasjon av IO-202
Tidsramme: Fra første dose av IO-202 til siste behandling som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
Karakteriser minimumskonsentrasjonen av IO-202 ved påfølgende prøvetaking av blod på forhåndsspesifiserte tidspunkter
|
Fra første dose av IO-202 til siste behandling som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
|
Immunogenisitet av IO-202 og IO-202 + pembrolizumab
Tidsramme: Fra første dose til 24 måneder etter siste behandling
|
Bestem forekomst/titer av anti-legemiddelantistoffer (ADA) mot IO-202 og pembrolizumab (i kombinasjonsbehandling)
|
Fra første dose til 24 måneder etter siste behandling
|
|
Antitumoraktivitet av IO-202 og IO-202 + pembrolizumab
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til en estimert periode på 24 måneder
|
Bestem foreløpige responsrater etter behandling med IO-202
|
Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til en estimert periode på 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reseptorbelegg i IO-202 monoterapi og IO-202 + pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første dosen av IO-202 til 21 dager etter
|
For å vurdere målengasjement ved å bestemme leukocytt-immunoglobulinlignende reseptorunderfamilie B4 (LILRB4)-belegg av IO-202 i perifere blodmyeloidceller, uttrykt ved % av målreseptorengasjement.
|
Fra den første dosen av IO-202 til 21 dager etter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Roya Nawabi, MBA, Immune-Onc Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
4. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IO-202-CL-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .