Studie eskalace a expanze dávky IO-202 a IO-202 + pembrolizumab u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Část 1 - Eskalace dávky: Subjekt musí mít jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor a dostal, netoleroval nebo nebyl způsobilý pro standardní systémovou terapii, o které je známo, že přináší klinický přínos.
3. Část 2 - Rozšíření dávky: Subjekt musel selhat alespoň u jedné dostupné terapie pro studované onemocnění.
4. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního klinického pracoviště.
5. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který dříve dostával leukocytární imunoglobulinové receptory podrodiny B (LILRB) nebo imunoglobulinu podobné transkripty [ILT] zacilující látky, včetně těch, které cílí na LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) nebo imunoglobulinu podobné imunoglobulinu receptor 1 (LAIR1).
2. Subjekt, který dostal biologickou systémovou protinádorovou terapii <4 týdny nebo 5 poločasů před prvním dnem podávání studovaného léku nebo systémovou protinádorovou terapii s malou molekulou nebo definitivní radioterapii <2 týdny nebo 5 poločasů před jejich první den podávání studijního léku nebo se neobnovili podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze 5.0 Stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích událostí (AE), které byly způsobeny předchozími terapeutiky rakoviny.
3. Subjekt má symptomatický nádor centrálního nervového systému (CNS).
4. Vyžaduje systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávce jiného systémového kortikosteroidu.
5. Anamnéza radiační pneumonitidy, neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
6. Anamnéza imunitně souvisejících AE stupně ≥3 při jakékoli předchozí imunoterapii.
7. Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku IO-202 nebo pembrolizumab.

8. Aktivní známá malignita s výjimkou některé z následujících:

   1. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku;
   2. Karcinom prostaty s nízkým rizikem, u kterého je indikováno pouze pozorování nebo hormonální léčba;
   3. Jakákoli jiná malignita léčená s kurativním záměrem s poslední léčbou dokončenou ≥ 6 měsíců před zahájením studie (s výjimkou hormonální terapie, pokud je indikována).
9. Subjekty s městnavým srdečním selháním (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % podle ECHO nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) ≤ 28 dní před cyklem 1 den 1 (C1D1).
10. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de pointes, klinicky významné arytmie (včetně setrvalé komorové tachyarytmie a ventrikulární fibrilace) a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), nestabilní angina pectoris, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické CHF (NYHA třída III nebo IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie. Pacienti s asymptomatickou blokádou pravého raménka nebo kontrolovanou fibrilací síní jsou povoleni.
11. Pokračující srdeční dysrytmie stupně 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE, verze 5.0.
12. Aktivní bakteriální, virová a/nebo plísňová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV), těžkého akutního respiračního syndromu, koronaviru 2 (SARS-COV-2) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS) .
13. Subjekty s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány se subjektem před vstupem do studia.
14. Subjekt se současnou aktivní léčbou v jiné intervenční terapeutické klinické studii.
15. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.