Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de IO-202 e IO-202+pembrolizumab en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener ≥18 años.
2. Parte 1 - Aumento de la dosis: el sujeto debe tener cualquier tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente y haber recibido, no haber tolerado o no haber sido elegible para la terapia sistémica estándar que se sabe que confiere un beneficio clínico.
3. Parte 2 - Expansión de dosis: el sujeto debe haber fallado al menos en una terapia disponible para la enfermedad en estudio.
4. El sujeto debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el sitio clínico local.
5. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto que previamente recibió agentes dirigidos a la subfamilia B del receptor similar a la inmunoglobulina leucocitaria (LILRB) o transcripto similar a la inmunoglobulina [ILT]), incluidos aquellos dirigidos a LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) o similares a la inmunoglobulina asociada a leucocitos. receptor 1 (LAIR1).
2. Sujeto que recibió una terapia anticancerosa sistémica biológica <4 semanas o 5 semividas antes de su primer día de administración del fármaco del estudio, o una terapia anticancerosa sistémica de molécula pequeña o radioterapia definitiva <2 semanas o 5 semividas antes de su primer día de administración del fármaco del estudio o no se han recuperado de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0 grado 1 o superior de cualquier evento adverso (EA) que se deba a tratamientos previos contra el cáncer.
3. El sujeto tiene un tumor sintomático del sistema nervioso central (SNC).
4. Requiere corticosteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona o la dosis equivalente de otro corticosteroide sistémico.
5. Antecedentes de neumonitis por radiación, neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial.
6. Antecedentes de AA relacionados con el sistema inmunitario de grado ≥3 con cualquier inmunoterapia previa.
7. Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación IO-202 o pembrolizumab.

8. Neoplasia maligna conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

   1. Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
   2. Cáncer de próstata de bajo riesgo para el que solo está indicada la observación o la terapia hormonal;
   3. Cualquier otra neoplasia maligna tratada con intención curativa con el último tratamiento completado ≥ 6 meses antes del inicio del estudio (con la excepción de las terapias hormonales cuando estén indicadas).
9. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40 % mediante ECHO o exploración de adquisición multigated (MUGA) ≤ 28 días antes del Ciclo 1 Día 1 (C1D1).
10. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsades de pointes, arritmias clínicamente significativas (incluidas taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular) y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), angina inestable, infarto coronario/periférico injerto de derivación arterial, ICC sintomática (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar. Se permiten pacientes con bloqueo de rama derecha asintomático o fibrilación auricular controlada.
11. Arritmias cardíacas continuas de grado 2 o superior según NCI CTCAE, versión 5.0.
12. Infección bacteriana, viral y/o fúngica activa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-COV-2) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) .
13. Sujetos con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de ingresar al estudio.
14. Sujeto con tratamiento activo actual en otro estudio clínico terapéutico intervencionista.
15. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.