Studio di aumento della dose e di espansione della dose di IO-202 e IO-202 + Pembrolizumab nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere ≥18 anni.
2. Parte 1 - Aumento della dose: il soggetto deve avere qualsiasi tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e ha ricevuto, è stato intollerante o non è stato idoneo per la terapia sistemica standard nota per conferire beneficio clinico.
3. Parte 2 - Espansione della dose: il soggetto deve aver fallito almeno una terapia disponibile per la malattia oggetto di studio.
4. Il soggetto deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal centro clinico locale.
5. Il soggetto deve avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto che in precedenza ha ricevuto agenti mirati alla sottofamiglia B del recettore immunoglobulinico leucocitario B (LILRB) o al trascritto immunoglobulinico-simile [ILT]), inclusi quelli mirati a LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) o immunoglobulina-simile associata ai leucociti recettore 1 (LAIR1).
2. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica biologica <4 settimane o 5 emivite prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio, o una terapia antitumorale sistemica a piccole molecole o radioterapia definitiva <2 settimane o 5 emivite prima il loro primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio o non si sono ripresi secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5.0 di grado 1 o superiore del National Cancer Institute da qualsiasi evento avverso (AE) dovuto a precedenti terapie antitumorali.
3. Il soggetto ha un tumore sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Richiede corticosteroidi sistemici a una dose di > 10 mg di prednisone o la dose equivalente di altri corticosteroidi sistemici.
5. Storia di polmonite da radiazioni, polmonite non infettiva o malattia polmonare interstiziale.
6. Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥3 con qualsiasi precedente immunoterapia.
7. Soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione IO-202 o pembrolizumab.

8. Tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ;
   2. Cancro alla prostata a basso rischio per il quale è indicata solo l'osservazione o la terapia ormonale;
   3. Qualsiasi altro tumore maligno trattato con intento curativo con l'ultimo trattamento completato ≥ 6 mesi prima dell'inizio dello studio (ad eccezione delle terapie ormonali quando indicato).
9. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante ECHO o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) ≤28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1).
10. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, aritmie clinicamente significative (incluse tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare) ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), angina instabile, innesto di bypass arterioso, CHF sintomatico (classe NYHA III o IV), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare. Sono ammessi pazienti con blocco di branca destra asintomatico o fibrillazione atriale controllata.
11. Aritmie cardiache in corso di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE, versione 5.0.
12. Infezione batterica, virale e/o fungina attiva inclusa epatite B (HBV), epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-COV-2) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) .
13. - Soggetti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il soggetto prima dell'ingresso nello studio.
14. Soggetto con trattamento attivo in corso in un altro studio clinico terapeutico interventistico.
15. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.