Badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki IO-202 i IO-202 + pembrolizumab w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Część 1 — Zwiększenie dawki: Uczestnik musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który otrzymał, nie toleruje lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii ogólnoustrojowej, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
3. Część 2 — Zwiększenie dawki: Tester musiał zawieść co najmniej jedną dostępną terapię badanej choroby.
4. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego ośrodka klinicznego.
5. Podmiot musi mieć status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, który wcześniej otrzymał środki nakierowane na leukocytopodobny receptor immunoglobulinopodobny podrodziny B (LILRB) lub immunoglobulinopodobny transkrypt [ILT]), w tym środki ukierunkowane na LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) lub związane z leukocytami immunoglobuliny receptor 1 (LAIR1).
2. Pacjent, który otrzymał biologiczną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową <4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem podania badanego leku lub drobnocząsteczkową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub ostateczną radioterapię <2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszego dnia podawania badanego leku lub nie wyzdrowiali według kryteriów NCI CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 1 lub wyższej po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych (AE), które były spowodowane wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi.
3. Podmiot ma objawowy guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Wymaga ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizonu lub dawki równoważnej innym ogólnoustrojowym kortykosteroidom.
5. Historia popromiennego zapalenia płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
6. Historia AE stopnia ≥3 o podłożu immunologicznym z jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapią.
7. Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu IO-202 lub pembrolizumab.

8. Aktywny znany nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

   1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
   2. Rak prostaty niskiego ryzyka, w przypadku którego wskazana jest wyłącznie obserwacja lub terapia hormonalna;
   3. Każdy inny nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia, przy czym ostatnie leczenie zostało zakończone ≥ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyjątkiem terapii hormonalnej, gdy jest to wskazane).
9. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40% w badaniu ECHO lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) ≤28 dni przed cyklem 1. Dzień 1. (C1D1).
10. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór) oraz blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy), niestabilna dławica piersiowa, choroba wieńcowa/obwodowa pomostowanie tętnicy, objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna. Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa lub kontrolowanym migotaniem przedsionków.
11. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego według NCI CTCAE, wersja 5.0.
12. Czynna infekcja bakteryjna, wirusowa i/lub grzybicza, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-COV-2) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) .
13. Osoby z jakimikolwiek warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed przystąpieniem do badania.
14. Pacjent z aktualnie aktywnym leczeniem w innym interwencyjnym terapeutycznym badaniu klinicznym.
15. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.