Nitroglyseriini versus labetaloli akuutissa vaikeassa preeklampsiassa

Potilaat ja menetelmät Tutkimus suoritettiin Ain-Shamsin yliopiston synnytys- ja gynekologian sairaalan tehohoidossa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli diagnosoitu vaikea PE heinäkuusta 2016 kesäkuuhun. 2018 Tutkimuksen hyväksyi Ain Shams Universityn eettinen tutkimuskomitea (eettinen numero FMASU R 47/2019), ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen.

Tähän tutkimukseen kelpaavat naiset olivat iältään 18–40-vuotiaita yli 34 raskausviikolla, ja heillä oli vaikea PE ilman vakavia piirteitä (ilman eklampsian uhkaa tai kohde-elinvaurion kliinisiä ilmenemismuotoja ACOG-kriteerien mukaisesti) (7). Vaikea PE diagnosoitiin vaikean verenpaineen vuoksi (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg, toistuva mittaus tulee tehdä vahvistusta varten enintään 15 minuutin kuluttua), kliinisesti merkittävä proteinuria (0,3 grammaa tai enemmän proteiinia 24 tunnin virtsankeruu tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde 30 tai enemmän)[8].

Poissulkemiskriteereinä olivat potilaat, joilla oli krooninen verenpainetauti, uhkaava eklampsia, kohde-elinvaurio, aktiivinen astma ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeestä, eivät myöskään kuulu.

Kaksisataa vaikeaa PE:tä sairastavaa potilasta vietiin ennen synnytystä teho-osastolle verenpaineen vakauttamiseksi. Heidät jaettiin satunnaisesti yhteen kahdesta ryhmästä (100 kussakin ryhmässä): Ryhmä N sai nitroglyseriiniä suonensisäisenä infuusiona pitoisuutena 1 mg/ml, joten 1 µg/kg/min vastaa 4,8 ml/h 80 kg painavalle potilaalle. Ryhmä L sai labetalolia suonensisäisenä infuusiona pitoisuutena 10 mg/ml, joten 50 mg/ml vastaa 5 ml/h. Verenpainetta alentavan lääkkeen infuusion aloitusnopeus oli 5 ml/h. Infuusionopeutta titrattiin systolisen verenpaineen (SBP) stabiloimiseksi 130–140 mmHg:ksi ja diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) 80–90 mmHg:ksi (tutkimuksen päätepiste) säätämällä infuusionopeutta tarpeen mukaan joko säilyttämällä sama infuusionopeus tai muuttamalla sen infuusionopeutta 1 ml/h ylös tai alas kliinisen tilan mukaan 10 minuutin välein. Jos verenpaine laski äkillisesti alle 120 mmHg:n SBP:n tai 80 mmHg:n DBP:n tapauksessa, infuusio keskeytettiin välittömästi ja annettiin 150 ml:n bolus laktaattiringeriä.

Satunnaistaminen saavutettiin käyttämällä järjestyksessä numeroituja, läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria, jotka sisälsivät tietokoneella luotuja satunnaisia ​​allokaatioita.

Potilaat saivat täydellistä tehohoitoa PE:n takia Ain-Shamsin yliopiston synnytyshoidon ICU:n standardiprotokollan mukaisesti. Kaikki hoidot suorittivat lääkärit, jotka eivät olleet mukana tutkimuksessa, mukaan lukien Ringerin laktaattiliuoksen infuusio aloitusnopeudella 75 ml/h, minkä jälkeen se säädettiin nestetasapainon, magnesiumsulfaatin (4 g IV latausannos 10 vuorokauden aikana) mukaan. minuuttia ja 1 gm/h IV-infuusio 24 tuntia synnytyksen jälkeen kohtausten ehkäisynä sen annosta säädettiin munuaisten toiminnan mukaan) verenpainetta alentavien lääkkeiden lisäksi määrätyn ryhmän mukaan. Tutkimusliuos lopetettiin, jos äidin pulssi saavutti alle 60 bpm tai nousi yli 110 bpm.

Elintoimintoja tarkkailtiin vastaanoton yhteydessä ja kunnes potilaat poistettiin teho-osastolta käyttämällä EKG:tä, pulssioksimetriaa, jatkuvaa invasiivista valtimoverenpaineen seurantaa säteittäisen valtimon kautta ja virtsan erittymisen arvioimiseksi pysyvää katetria.

Sikiön hyvinvointia arvioitiin ennen tutkimuksen aloittamista kardiotokografian (CTG), modifioidun biofyysisen profiilin, napavaltimon doppler-US:n ja kasvukuvauksen muodossa. Lisäksi sikiön sykkeen jatkuvaa seurantaa tehtiin CTG:llä tutkimuksen aikana.

Vakavaa jatkuvaa verenpainetautia harkittiin, kun verenpaine oli yli 160 mmHg tai DBP yli 110 mmHg määrätyn lääkehoidon enimmäisannoksen antamisen jälkeen; 20 ml/h. Näin ollen potilas siirrettiin natriumnitroprussidi-infuusioon 2 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta määrätyillä lääkkeillä.

Kun potilas oli stabiloitunut ja tavoite-BP oli saavutettu, synnytyksen induktio aloitettiin käyttämällä 3 mg:n prostaglandiini E2:ta (PGE2) emätintablettia. Se toistettiin tarvittaessa 6 tunnin kuluttua. Jos oksitosiinia oli tarkoitus käyttää, se annettiin vähintään 6 tunnin välein viimeisestä PGE2-annoksesta.

Jos potilas ei ollut kelvollinen synnytyksen käynnistämiseen, kuten edellisen keisarinleikkauksen (CS), sikiön poikittaisleikkauksen ja muiden tavanomaisten synnytysindikaatioiden tapauksessa, CS tehtiin heti. CS suoritettiin myös, jos synnytyksen induktio epäonnistui (ei kohdun supistuksia eikä kohdunkaulan muutoksia 6 mg PGE2:n jälkeen), sikiön vaurioituminen, synnytyksen etenemisen pysähtyminen, kohdunkaulan laajentumisen pysähtyminen, sikiön laskeutuminen ja kohtalainen tai vakava vahingossa tapahtuva verenvuoto.

Seuraavat tiedot tallennettiin, ja ne sisälsivät demografiset ominaisuudet, verenpaineen säätelyyn kulunut aika (aika infuusion aloittamisesta tutkimuksen loppupisteen saavuttamiseen) ja äkillisten hypotensiokohtausten lukumäärä (BP-arvot halutun tason alapuolella). Lisäksi kirjattiin lääkkeiden sivuvaikutuksia, kuten takykardia (HR>100 bpm), bradykardia HR<60 bpm), päänsärky, pahoinvointi/oksentelu, hypotensio, punoitus, huimaus. Myös synnytystapa joko emättimen tai keisarinleikkauksen kautta kirjattiin. Sikiön lopputulos kuolleena syntyneistä (kuolema kohdussa 20 raskausviikon aikana tai sen jälkeen) ja epänormaalista CTG:stä johtuva sikiön vaarantuminen (jatkuva tai progressiivinen sikiön bradykardia < 100 lyöntiä minuutissa, vähentynyt sikiön sykevaihtelu (< 5 lyöntiä minuutissa), joka kestää yli 90 minuuttia, epätyypilliset vaihtelevat hidastumiset yli 50 % supistuksista, myöhäiset hidastukset > 30 minuuttia, yksittäiset pitkittyneet hidastumat yli 3 minuuttia tai sinimuotoinen kuvio yli 10 minuuttia). Myös 1 minuutin Apgar-pisteet alle 7 ja 5 minuutin Apgar-pisteet alle 7 kirjattiin.