Nitroglicerina versus labetalol na pré-eclâmpsia aguda grave

Pacientes e Métodos O estudo foi conduzido na unidade de terapia intensiva (UTI) do Hospital de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade Ain-Shams como um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes diagnosticados com EP grave de julho de 2016 a junho 2018. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Pesquisa Ética da Ain Shams University (número ético FMASU R 47/2019) e todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito.

As mulheres elegíveis para este estudo tinham idade entre 18-40 anos com mais de 34 semanas de gestação com PE grave sem características graves (sem iminência de eclâmpsia ou manifestações clínicas de lesão de órgão-alvo, de acordo com os critérios ACOG) (7). EP grave foi diagnosticado por hipertensão grave (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg, medição repetida deve ser feita para confirmação não mais que 15 minutos depois), presença de proteinúria clinicamente significativa (0,3 gramas ou mais de proteína em Coleta de urina de 24 horas ou relação proteína/creatinina urinária de 30 ou mais)[8].

Os critérios de exclusão foram pacientes com hipertensão crônica, iminência de eclâmpsia, lesão de órgão-alvo, asma ativa e insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes com qualquer alergia conhecida a um dos medicamentos do estudo também são excluídos.

Duzentos pacientes com PE grave foram admitidos pré-parto na UTI para estabilizar a pressão arterial. Eles foram divididos aleatoriamente em dois grupos (100 em cada grupo): Grupo N recebeu infusão intravenosa de nitroglicerina na concentração de 1 mg/ml, portanto 1µg/kg/min equivale a 4,8 ml/h para um paciente de 80 kg. O grupo L recebeu infusão intravenosa de labetalol na concentração de 10 mg/ml, portanto 50 mg/ml equivale a 5 ml/h. A taxa de infusão inicial da medicação anti-hipertensiva foi de 5 ml/h. A taxa de infusão foi titulada para estabilizar a pressão arterial sistólica (PAS) em 130-140 mmHg e a pressão arterial diastólica (DBP) em 80-90 mmHg (ponto final do estudo) ajustando a taxa de infusão conforme necessário, mantendo a mesma taxa de infusão ou alterando sua taxa de infusão em 1 ml/h para cima ou para baixo de acordo com a condição clínica a cada 10 minutos. Em qualquer redução abrupta da pressão arterial abaixo de 120 mmHg para PAS ou 80 mmHg para PAD, a infusão foi imediatamente interrompida e um bolus de 150 ml de ringer com lactato foi administrado.

A randomização foi obtida usando envelopes selados opacos, numerados ordenadamente, contendo alocações aleatórias geradas por computador.

As pacientes receberam tratamento intensivo completo para EP de acordo com o protocolo padrão da UTI obstétrica da Universidade Ain-Shams. Todos os tratamentos foram administrados por médicos que não estavam envolvidos no estudo, incluindo infusão de solução de Ringer com lactato a uma taxa inicial de 75 ml/h e depois ajustada de acordo com o equilíbrio hídrico, sulfato de magnésio (dose de ataque IV de 4 g por um período de 10 minutos e infusão IV de 1 g/h até 24 horas após o parto como profilaxia de convulsão, sua dose foi ajustada de acordo com a função renal) além de medicamentos anti-hipertensivos de acordo com o grupo designado. A solução do estudo foi interrompida se o pulso materno atingisse menos de 60 bpm ou aumentasse mais de 110 bpm.

Os sinais vitais foram monitorados na admissão e até a alta da UTI por meio de ECG, oximetria de pulso, monitorização invasiva contínua da pressão arterial pela artéria radial e cateter de demora para avaliação do débito urinário.

A avaliação do bem-estar fetal foi feita antes do início do estudo na forma de cardiotocografia (CTG), perfil biofísico modificado, US doppler na artéria umbilical e varredura de crescimento. Além disso, o monitoramento contínuo da frequência cardíaca fetal foi feito por CTG durante o tempo de estudo.

Considerou-se hipertensão persistente grave quando a PAS foi maior que 160 mmHg ou a PAD maior que 110 mmHg após a administração da dose máxima do tratamento medicamentoso alocado; 20 ml/h. Assim, o paciente foi transferido para infusão de nitroprussiato de sódio após 2 horas do início do tratamento com as drogas prescritas.

Após a estabilização da paciente e uma vez que a PA alvo foi atingida, a indução do trabalho de parto foi iniciada com 3 mg de prostaglandina E2 (PGE2) comprimido vaginal. Deveria ser repetido após 6 horas, se necessário. No caso de ocitocina ser usada, ela foi administrada com pelo menos 6 horas de intervalo da última dose de PGE2.

Se a paciente não fosse elegível para indução do trabalho de parto, como no caso de cesariana anterior (CS), posição transversa do feto e outras indicações obstétricas padrão, a cesariana era realizada imediatamente. A cesariana também foi realizada em caso de falha na indução do parto (sem contrações uterinas nem alterações cervicais após 6 mg de PGE2), comprometimento fetal, interrupção do progresso do trabalho de parto, interrupção da dilatação cervical, interrupção da descida fetal e em caso de moderada ou grave hemorragia acidental.

Os seguintes dados foram registrados e incluíram características demográficas, o tempo necessário para controlar a pressão arterial (tempo desde o início da infusão até atingir o ponto final do estudo) e o número de ataques súbitos de hipotensão (valores de PA abaixo do nível desejado). Além disso, foram registrados efeitos colaterais de drogas como taquicardia (FC>100 bpm), bradicardia FC<60 bpm), cefaleia, náusea/vômito, hipotensão, rubor e tontura. O tipo de parto vaginal ou cesariana também foi registrado. Resultado fetal em relação a natimortos (morte in utero em ou após 20 semanas de gestação) e suspeita de comprometimento fetal por CTG anormal (bradicardia fetal contínua ou progressiva <100 bpm, redução da variabilidade da frequência cardíaca fetal (<5 bpm) que dura mais de 90 minutos, desacelerações variáveis ​​atípicas com mais de 50% das contrações, desacelerações tardias por >30 minutos, desacelerações únicas prolongadas por mais de 3 minutos ou padrão sinusoidal superior a 10 minutos). Apgar de 1 min menor que 7 e Apgar de 5 minutos menor que 7 também foram registrados.