Influenssarokote paikallisella imikimodilla lapsilla, jotka eivät reagoi influenssarokotteeseen

Tämä tutkimus on cross-over satunnaistettu-kontrolloitu tutkimus (RCT). Tutkimuksen pääpiirteet on esitetty kuvassa 1. Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan: (i) rokotteisiin reagoimattomien seulonta; ja (ii) RCT rokotevasteesta käyttämällä toista annosta IIV-IM, IIV-ID tai IIV-Q-ID.

8–18-vuotiaat lapset ja nuoret rekrytoidaan kausi-influenssarokotuskoulujen lähetysohjelmaan ennen influenssarokotuskampanjaa osallistuneiden perus- ja lukiokoulujen verkostomme kautta. Vanhemmille jaetaan osallistuvien koulujen kautta tietolomakkeet, suostumuslomake ja terveysdemografinen lomake, joissa ilmoitetaan, että he täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit (katso alla). Vanhemmat voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään ja vastata kaikkiin tiedusteluihin tutkimuksen vihjelinjalla.

Terveysdemografisessa lomakkeessa tutkimusryhmä tiedustelee mukaanotto- ja poissulkemiskriteereihin liittyvien kysymysten lisäksi myös koehenkilöiden demografisia tietoja, mukaan lukien syntymä, sukupuoli, sairaushistoria sekä paino ja pituus. Lisäksi selvitetään aiempi influenssarokotushistoria, mukaan lukien ikä ensimmäisen influenssarokotteen ottohetkellä, ovatko tutkittavat saaneet influenssarokotteita viimeisen kauden aikana ja minkä tyyppisiä influenssarokotteita he ovat saaneet.

Kaikkien koehenkilöiden tulee saada kausi-influenssarokotuskoulun ohjelman kautta 0,5 ml neliarvoista IIV:tä, joka sisältää 15 mikrogrammaa hemagglutiniinia kustakin influenssakannasta. Tutkimusryhmämme ottaa suostumuksen saaneilta koehenkilöiltä 5–10 ml hyytymää verta ja 3 ml EDTA-verenottoa 21. päivänä koulun rokotuksen jälkeen. Kaikkien osallistuvien koehenkilöiden vanhemmat saavat 100 Hongkongin dollarin suuruisen kannustimen. He saavat myös influenssarokotetulokset koulujen kautta jaettavissa piilokuorissa.

Rokotuksen jälkeinen HAI-tiitteri Influenza B Yamagata -kantaa vastaan ​​≤10 katsotaan "alustavaksi ei serokonversioksi". Samaa seerumia, joka on otettu päivänä 21 rokotuksen jälkeen, käsitellään edelleen sen varmistamiseksi, että niiden HAI-tiitteri muita influenssa A H1N1- ja H3N2- ja influenssa B Victoria -kantoja vastaan ​​on myös ≤10. MN-määritys kaikille neljälle kannalle suoritetaan myös osan 2 RCT:n perusviivana.

Reagoimattomat kutsutaan takaisin tutkimusklinikalle, ja heidät satunnaistetaan johonkin seuraavista uusintarokotusstrategioista: (i) toista 0,5 ml IM Quadrivalent IIV (IIV-IM) (15 mikrogrammaa hemagglutiniinia rokotekantaa kohti); (ii) 0,1 ml ID Quadrivalent IIV (IIV-ID) (3 mikrogrammaa hemagglutiniinia per rokotekanta); tai (iii) 0,1 ml ID Quadrivalent IIV (3 mikrogrammaa hemagglutiniiniantigeeniä rokotekantaa kohden) + 5 % imikimodivoidetta (IIV-Q-ID). Potilaiden, jotka on satunnaistettu saamaan 5 % imikimodivoidetta, pistoskohta desinfioidaan 70 % alkoholilla, minkä jälkeen imikimodivoidetta levitetään 5 minuutin ajan ennen ihonsisäistä injektiota aiemmissa tutkimuksissa kuvatulle olkalihaksen 16 cm2:n ihoalueelle. 0,1 ml IIV:tä, joka sisältää 3 mikrogrammaa hemagglutiniinia kustakin influenssakannasta, annetaan intradermaalisesti MicronJetTM-mikroneulalla. Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan 15–30 minuutin ajan odotusalueella mahdollisten paikallisten haittavaikutusten varalta. Nämä koehenkilöt kutsutaan takaisin päivänä 7 ja 21 toisen rokotusannoksen jälkeen verikokeita varten. Rokotevasteen mittaamiseksi otetaan 5–10 ml hyytymää verta. Neljää rokotekantaa vastaan ​​suoritetaan HAI- ja MN-määritykset.

HLA-alleelien ja IIV-responsiivisuuden välisen yhteyden määrittämiseksi HLA-genotyypitys suoritetaan ei-responsiivisten ja -vastaavien keskuudessa suhteessa 1:2. Olettaen, että kohortissamme on 72-100 IIV-vastaamatonta henkilöä, HLA-genotyypitys suoritetaan 200 ikään ja sukupuoleen sopivassa IIV-vastekontrollissa.