Influenssarokotevasteet kimeeristen munuaisten/kantasolusiirtojen vastaanottajien immuunikompetenssin arvioinnissa

Kiinteiden elinsiirtojen saajien influenssainfektioon liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus verrattuna ei-transplantoituihin kontrolleihin, mikä johtuu osittain immunosuppression vaikutuksista, jotka ovat välttämättömiä siirretyn elimen hylkimisen estämiseksi. Vuotuinen influenssarokotus on paras tapa estää influenssainfektio ja nykyiset CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice ja American Society for Blood and Marrow Transplantation -ohjeet suosittelevat vuotuista influenssarokotusta kaikille elinsiirtojen vastaanottajille. Elinsiirtopotilaat eivät kuitenkaan todennäköisesti tuottavat vasta-aineita rokotettaessa, ja kun ne tuottavat, vasta-ainevasteiden huippu ja kesto ovat lyhyempiä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Näiden vasteiden suuruudessa on huomattavia eroja, mikä kuvastaa vaihtelua yksittäisissä vasteissa influenssarokotteelle ja immunosuppressio-ohjelmalle.

Useiden viime vuosien aikana tutkijat ovat suorittaneet 2. vaiheen kliinisen tutkimuksen yhdistetystä munuais- ja kantasolusiirrosta, joka on onnistunut saavuttamaan siirtotoleranssin merkittävällä määrällä vastaanottajia. Transplantaatiotoleranssin keskeinen vuokralainen on selektiivinen immuunireaktiivisuuden menetys allograftille, samalla kun immuunivasteet kaikille muille antigeeneille säilyvät. Tutkijat olettavat, että kimeerisillä munuaisensiirron saajilla, jotka eivät ole saaneet immunosuppressiota, on rokotuksen jälkeiset immuunivasteet, jotka ovat verrattavissa ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin. Ehdotettujen tutkimusten tarkoituksena on arvioida näiden täysin kimeeristen toleranttien vastaanottajien immuunikykyä kvantitatiivisesti määrittämällä heidän T- ja B-soluvasteet vuosien 2015–2016 inaktivoidulle influenssarokotteelle, neliarvoiselle (IIV4), standardiannokselle ja testaamalla, vastaavatko T- ja B-solut. syntyvät vastaanottajaalkuperää olevista muistisoluista.

Nämä tutkimukset antavat tutkijoille mahdollisuuden kvantifioida influenssaspesifiset solu-, humoraaliset ja molekulaariset vasteet IIV4:lle toleranteissa vs. yhteensopivissa kontrolleissa. Päivinä 0 ja 30 päivää -IIV4:n jälkeen flunssaspesifiset B-solu- ja neutraloivat vasta-ainevasteet sekä flunssaspesifinen IFN-gamma-T-soluvaste kvantifioidaan. Lisäksi tutkijat suorittavat genominlaajuisen geenin ilmentymisen profiloinnin eristetylle PBMC:lle päivinä 0 ja 30 IIV4:n jälkeen karakterisoidakseen verivasteen transkriptitasolla.