Turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus terveillä miehillä ja naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet naiset tai miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seulontahetkellä 18–65-vuotiaita.
2. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä.
3. painoindeksi 18,0-32,0 kg/m^2, mukaan lukien; ja joiden kokonaispaino on > 50 kg ja enintään 110 kg.
4. Tutkittavien on täytynyt saada neliarvoinen meningokokkikonjugaattirokote (meningokokki-seroryhmät A, C, W ja Y) viimeisten 5 vuoden aikana tai rokotettu vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
5. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä antamaan pätevä tietoinen suostumus.
6. Tutkittavan on oltava valmis palaamaan tutkimuskeskukseen tutkimushoitoon ja tutkimukseen liittyviin seurantatoimenpiteisiin protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokriininen, hematologinen, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaisten tai muu vakava sairaus.
2. Todisteet kliinisesti merkittävästä lääketieteellisestä tilasta tai muusta tilasta, joka voi merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai saattaa koehenkilön liialliseen riskiin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
3. Kroonisen autoimmuunisairauden merkit ja oireet tai diagnoosi ja/tai positiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA) testi epäsuoralla immunofluoresenssilla, joka on vahvistettu ANA-tiitterillä ≥ 1:160.
4. Dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
5. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä huonon ehdokkaan tähän tutkimukseen tai saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai asettaa kohteen kohtuuttoman riskin.
6. Samanaikainen sairaus, joka vaatii jatkuvaa samanaikaista systeemisten steroidien tai immunosuppressanttien käyttöä.

7. Koehenkilöt, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja yhdellä toistuvalla testillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

   • Aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin taso > 1,25 × normaalin yläraja (ULN).
   • Kokonaisbilirubiinitaso > ULN; koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut Gilbertsin oireyhtymä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
   • Seerumin kreatiniiniarvot > ULN.
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 80 ml/min/1,73 m^2 (vain seulonta) laskettu käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä.
8. Kaikki tromboemboliset tapahtumat tai koagulopatia historiassa.
9. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta.
10. Aktiivinen infektio tai muu immuunijärjestelmää heikentävä tila, joka vaatii IV-hoitoa 28 päivän sisällä tutkimushoidosta päivänä 1.
11. Aikaisempi pernan poisto tai elinsiirto.

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.