Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky u zdravých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m^2 včetně; a celkovou tělesnou hmotností > 50 kg až do maximální hmotnosti 110 kg.
4. Subjekty studie musí dostat kvadrivalentní meningokokovou konjugovanou vakcínu (meningokokové séroskupiny A, C, W a Y) během posledních 5 let nebo vakcinaci minimálně 14 dní před počátečním podáním studovaného léku.
5. Subjekt musí být schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas.
6. Subjekt musí být ochoten vrátit se do studijního centra pro studijní léčbu a následné postupy související se studií, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (jak určí zkoušejícího) srdečního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění.
2. Důkaz o klinicky významném zdravotním stavu nebo jiném stavu, který by mohl významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo vystavit subjekt nepřijatelnému riziku jako účastníka této studie.
3. Známky a příznaky nebo diagnóza konzistentní s chronickou autoimunitní poruchou a/nebo pozitivním testem na antinukleární protilátky (ANA) nepřímou imunofluorescencí potvrzenou titrem ANA ≥ 1:160.
4. Zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií.
5. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt špatným kandidátem pro tuto studii nebo by mohl zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
6. Současný zdravotní stav vyžadující chronické současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresiv.

7. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu nebo při přijetí, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

   • Hladina aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy >1,25 × horní hranice normy (ULN).
   • Celková hladina bilirubinu > ULN; subjekty s anamnézou Gilbertsova syndromu nebudou způsobilé pro studii.
   • Hladiny kreatininu v séru > ULN.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min/1,73 m^2 (pouze screening) vypočítané pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
8. Jakákoli anamnéza tromboembolických příhod nebo koagulopatie.
9. Diagnóza zhoubného nádoru s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného onemocnění in situ nebo jiného zhoubného nádoru, u kterého byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
10. Aktivní infekce nebo jiný imunokompromitující stav vyžadující IV léčbu do 28 dnů od studijní léčby v den 1.
11. Předchozí splenektomie nebo orgánový aloštěp.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.