Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die op het moment van screening tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
2. Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
3. Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m^2, inclusief; en een totaal lichaamsgewicht > 50 kg tot maximaal 110 kg.
4. Proefpersonen moeten in de afgelopen 5 jaar een quadrivalent meningokokkenconjugaatvaccin (meningokokken serogroepen A, C, W en Y) hebben gekregen of minimaal 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gevaccineerd.
5. De proefpersoon moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat zijn geldige geïnformeerde toestemming te geven.
6. De proefpersoon moet bereid zijn om terug te keren naar het studiecentrum voor studiebehandeling en studiegerelateerde follow-upprocedures zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekte.
2. Bewijs van een klinisch significante medische aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren, of die de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven als deelnemer aan deze studie.
3. Tekenen en symptomen van, of diagnose consistent met een chronische auto-immuunziekte en/of positieve antinucleaire antilichamen (ANA)-test door middel van indirecte immunofluorescentie bevestigd door ANA-titer ≥ 1:160.
4. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, behalve voor proefpersonen met vitiligo of herstelde kinderastma/atopie.
5. Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon tot een slechte kandidaat voor dit onderzoek maakt of de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou kunnen brengen.
6. Gelijktijdige medische aandoening die het chronische gelijktijdige gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva vereist.

7. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening of bij opname, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

   • Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferaseniveau >1,25 × bovengrens van normaal (ULN).
   • Totaal bilirubinegehalte > ULN; proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert komen niet in aanmerking voor de studie.
   • Serumcreatininewaarden > ULN.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 80 ml/min/1,73 m^2 (alleen screening) berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
8. Elke voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen of coagulopathie.
9. Diagnose van een maligniteit behalve bij adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in situ-ziekte of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is.
10. Actieve infectie of andere immuungecompromitteerde aandoening die intraveneuze behandeling vereist binnen 28 dagen na studiebehandeling op dag 1.
11. Eerdere splenectomie of orgaantransplantaat.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.