Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica in soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso femminile o maschile che, al momento dello screening, abbiano un'età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.
2. Le femmine non saranno in gravidanza o in allattamento e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione.
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m^2 inclusi; e un peso corporeo totale > 50 kg fino a un massimo di 110 kg.
4. I soggetti dello studio devono aver ricevuto un vaccino coniugato meningococcico quadrivalente (sierogruppi meningococcici A, C, W e Y) negli ultimi 5 anni o vaccinazione almeno 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
5. Il soggetto deve essere in grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.
6. Il soggetto deve essere disposto a tornare al centro dello studio per il trattamento dello studio e le procedure di follow-up relative allo studio come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale o altra malattia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).
2. Evidenza di una condizione medica clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
3. Segni e sintomi o diagnosi coerenti con una malattia autoimmune cronica e/o test positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA) mediante immunofluorescenza indiretta confermata dal titolo ANA ≥ 1:160.
4. Storia documentata di malattia autoimmune o storia di una sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta.
5. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato scarso per questo studio o potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
6. Condizione medica concomitante che richiede l'uso concomitante cronico di steroidi sistemici o immunosoppressori.

7. - Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening o al momento del ricovero, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

   • Livello di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,25 × limite superiore della norma (ULN).
   • Livello di bilirubina totale > ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert non saranno eleggibili per lo studio.
   • Livelli sierici di creatinina > ULN.
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 80 ml/min/1,73 m^2 (solo screening) calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
8. Qualsiasi storia di eventi tromboembolici o coagulopatia.
9. - Diagnosi di un tumore maligno ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, malattia in situ trattata curativamente o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥ 5 anni.
10. Infezione attiva o altra condizione immunocompromettente che richieda un trattamento endovenoso entro 28 giorni dal trattamento in studio al Giorno 1.
11. Precedente splenectomia o allotrapianto d'organo.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.