Vaiheen I/II koe: Muokattu luovuttajasiirrännäinen (Orca Q) lasten hematopoieettisten solujen siirtoon (HCT)

Osallistumiskriteerit (vastaanottajat):

• Ikä < 22 vuotta pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin aikaan
• Kelpoinen hoitoon lasten HCT-keskuksessa

• Potilaat, joilla on seuraavat histopatologisesti varmistetut sairaudet, ovat kelvollisia:

  1. Akuutti myelooinen, lymfaattinen, sekafenotyyppinen tai erilaistumaton leukemia täydellisessä remissiossa (CR) tai CR, jossa on epätäydellinen hematologinen paraneminen (CRi), kuten määritellään:

     • Ydinblastit < 5 % morfologisen tutkimuksen mukaan
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 109/l
     • Verihiutaleiden määrä > 100 × 109/l
     • Leukeemisten blastien puuttuminen perifeerisestä verestä morfologisen tutkimuksen perusteella ja
     • Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta
     • CRi: Kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (< 1,0 × 109/l) tai trombosytopenia (< 100 × 109/l)
  2. Myelooinen tai lymfoidinen blastikriisi tai kiihtynyt vaihe kroonisen myelooisen leukemian taustalla on sallittu diagnoosi, jos potilaat ovat CR- tai CRi-tilassa blastikriisin suhteen
• Suunniteltu myeloablatiiviselle allogeeniselle hematopoeettiselle solusiirrolle (MA-alloHCT) myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla

• Käytettävissä olevat luovuttajat, jotka ovat valmiita lahjoittamaan PBSC:itä:

  1. Sukulainen luovuttaja, joka vastaa 7 tai 8/8 HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle ja -DRB1:lle, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkearesoluutioisilla menetelmillä
  2. Vastaava luovuttaja, joka vastaa 7 tai 8/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkearesoluutioisilla menetelmillä
  3. Haploidenttinen luovuttaja, joka vastaa ≥ 4/8 mutta < 7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä (tyypitetty käyttämällä DNA-pohjaisia ​​korkearesoluutioisia menetelmiä), enintään yksi yhteensopimattomuus lokusta kohti
• Seerumin kreatiniini normaalin iän ja arvioitu GFR:n sisällä Schwartzin yhtälön mukaan >70 ml/min/1,73 m2. Jos seerumin kreatiniini on normaalia korkeampi, selvitä kreatiniinipuhdistuma tai isotooppilääketieteellinen glomerulussuodatusnopeus. GFR ≥ 70 ml/minuutti/1,73 m2 vaaditaan.
• Sydämen ejektiofraktio levossa ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai radionuklidikuvauksen perusteella (MUGA)
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ≥ 70 % tai pulssioksi nivelreuma > 95 % potilailla, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä PFT:n kanssa
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (< 3 kertaa, jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä) ja ALAT/AST < 4 kertaa ULN

• Seulonnassa olevien vastaanottajien on seulottava negatiivinen SARS-CoV-2 RNA PCR-pohjaisella testillä ennen ilmoittautumista seuraavasti:

  1. SARS-CoV-2-testin seulontatesti tulee ajoittaa siten, että tulokset ovat saatavilla ennen vastaanottajan hoito-ohjelman aloittamista. On pyrittävä minimoimaan testitulosten saatavuuden ja käsittelyn alkamisen välinen aika.
  2. Seulonnassa olevat vastaanottajat, joiden SARS-CoV-2-tulos on positiivinen, eivät ole kelvollisia osallistumaan tulevaan tutkimukseen edellyttäen, että heille on myönnetty siirtolupa uusimpien ASTCT-ohjeiden mukaisesti (https://www.astct.org/connect/astct). -vaste-covid-19).
• Koehenkilöillä ei saa olla useampia kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumisajankohtana (potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia [hoitajan määrittämänä lääkäri ja PI:n hyväksymä] voidaan sisällyttää).
• Tutkittavalta ja tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus tai tarvittaessa vanhempien/laillisen edustajan lupa ja koehenkilön suostumus, jossa todetaan, että tutkittava suostuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vuoden ajan elinsiirron jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten hedelmöittymistä vuoden ajan elinsiirron jälkeen.

Osallistumiskriteerit (lahjoittajat):

• Ikä ≥ 18 ja ≤ 50 vuotta ilmoittautumishetkellä

• Yhdistä potilaaseen seuraavasti:

  1. Vastaava sukulainen luovuttaja, joka vastaa 7 tai 8/8 HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle ja -DRB1:lle, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkearesoluutioisilla menetelmillä
  2. Vastaava luovuttaja, joka vastaa 7 tai 8/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkearesoluutioisilla menetelmillä
  3. Haploidenttinen luovuttaja, joka vastaa ≥ 4/8 mutta < 7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä (tyypitetty käyttämällä DNA-pohjaisia ​​korkearesoluutioisia menetelmiä), enintään yksi yhteensopimattomuus lokusta kohti
• Valmis lahjoittamaan PBSC:n enintään kahden peräkkäisen päivän ajan
• Pystyy lahjoittamaan Pohjois-Amerikassa tai Havaijilla paikassa, jossa käytetään Spectra Optia Apheresis System -järjestelmää mobilisaation jälkeiseen afereesiin.
• Täyttää liittovaltion kelpoisuusvaatimukset elävien, runsaasti leukosyyttejä sisältävien solujen tai kudosten luovuttajille 21 CFR § 1271 2018:n ja kaikkien asiaankuuluvien FDA:n teollisuusohjeiden mukaisesti.

• Luovuttajat, jotka on todettu kelpaamattomiksi vaadittujen testien ja/tai seulonnan tulosten perusteella, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos jompikumpi hakee, 21 CFR § 1271.65 2018 mukaisesti:

  1. Luovuttaja on vastaanottajan ensimmäisen tai toisen asteen verisukulainen
  2. Kiireellinen lääketieteellinen tarve, mikä tarkoittaa, että vertailukelpoista ihmissolutuotetta ei ole saatavilla ja Vastaanottaja todennäköisesti kärsii kuolemasta tai vakavasta sairastumisesta ilman ihmissolutuotetta, kuten tutkija on todennut.
• Täyttää kaikki muut NMDP-luovuttajat (NMDP-luovuttajat) tai institutionaaliset/FACT-standardit (ei-NMDP-luovuttajat) määritellyt muut kriteerit.

Poissulkemiskriteerit (vastaanottajat):

• Aiempi myeloablatiivinen allogeeninen HCT
• Saat tällä hetkellä kortikosteroideja tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (paikalliset kortikosteroidit tai fysiologinen korvaava hydrokortisoni on sallittu)
• Suunniteltu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI)
• Suunniteltu farmaseuttinen in vivo tai ex vivo T-solujen väheneminen, esim. siirron jälkeinen syklofosfamidi (Cy) tai alemtutsumabi. Anti-tymosyyttiglobuliini on sallittu vain protokollan mukaisesti.

• Positiiviset anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineet valitun luovuttajan yhteensopimatonta alleelia vastaan ​​määritettynä joko:

  1. minkä tahansa tiitterin positiivinen ristisovitustesti (komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin avulla), tai
  2. luovuttaja-HLA-vasta-aineen läsnäolo jollekin seuraavista HLA-lokuksista: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 tai -DPA1, keskimääräisellä fluoresenssiintensiteetillä (MFI) > 1000 kiinteän faasin immunomäärityksellä
• Lansky-soittoasteikko < 70 % tai Karnofsky < 70 %
• Hematopoieettisten solujen siirtoon liittyvä komorbiditeettiindeksi (HCT-CI) > 4
• Dokumentoitu tai epäilty siltafibroosi tai maksakirroosi
• Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (saat tällä hetkellä antimikrobista hoitoa ja etenevät tai eivät kliinisesti parane) ilmoittautumishetkellä
• Seropositiivinen HIV-1:lle tai -2:lle, HTLV-1:lle tai -2:lle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys takrolimuusille tai intoleranssi takrolimuusille
• Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys rautadekstraanille tai naudan, hiiren, levän tai Streptomyces avidinii -proteiineille
• Mikä tahansa hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aktiivinen sairaus 1 vuoden sisällä, paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät, jotka on leikattu parantavasti
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja yhden vuoden elinsiirron jälkeen.
• Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävät ja jotka eivät halua lopettaa imetystä.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan estävät vastaanottajan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
• Elävää virusta sisältävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta (hoito-ohjelma). Huomautus: Useimmat influenssarokotteet ovat tapettuja viruksia, lukuun ottamatta intranasaalista viruksia (Flu-Mist), joka on heikennetty elävä virus ja siksi kielletty 30 päivää ennen ensimmäistä annosta. COVID-19-rokotteen ei-elävät versiot ovat sallittuja.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahattomasti, osavaltion osastolla olevat tai henkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.

Poissulkemiskriteerit (lahjoittajat):

• Todisteet aktiivisesta infektiosta
• Seropositiivinen HIV -1 tai -2, HTLV-1 tai -2 suhteen
• Positiivinen aktiiviselle tai krooniselle B-hepatiitti B:lle (HBV) serologian [HBV-pinta-antigeeni (HBsAg), kokonaisanti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBcAb, IgG ja IgM) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb)] tai nukleiinihappotestauksen perusteella. (NAT) testaus. Luovuttajien, joiden HBV-serologiset tulokset ovat epäselviä, tulee testata HBV NAT:lla.
• Positiivinen hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle tai HCV NAT:lle

• Zika-virusinfektion mahdollisuus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Lääketieteellinen diagnoosi Zika-virusinfektiosta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Asunut alueella tai matkustanut alueelle, jolla on aktiivinen Zika-viruksen leviäminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Seksiä viimeisen 6 kuukauden aikana henkilön kanssa, jolla tiedetään olevan jompikumpi yllä luetelluista riskitekijöistä

  • Zika-virusseulonnan tulosten perusteella kelpaamattomiksi todetut luovuttajat voidaan katsoa kelpoisiksi, jos:

    i. Luovuttajalla ei ole aktiivisen Zika-virusinfektion merkkejä tai oireita, ja jompikumpi seuraavista on totta: ii. Luovuttaja on vastaanottajan ensimmäisen tai toisen asteen verisukulainen iii. Kiireellinen lääketieteellinen tarve, eli vastaavaa ihmissolutuotetta ei ole saatavilla ja vastaanottaja todennäköisesti kärsii kuolemasta tai vakavasta sairastumisesta ilman ihmissolutuotetta, kuten tutkija on todennut

• Poikkeava CD45RA-isoformin ilmentyminen keskuslaboratoriotestauksella
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät eivätkä halua lopettaa imetystä