1상/2상 시험: 소아 조혈 세포 이식(HCT)을 위한 조작된 공여자 이식편(Orca Q)

포함 기준(수신자):

• 악성 진단 당시 연령 < 22세
• 소아 HCT 센터에서 치료를 받을 수 있음

• 조직병리학적으로 확인된 다음 질환이 있는 환자가 대상입니다.

  1. 급성 골수성, 림프성, 혼합 표현형 또는 다음으로 정의된 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR의 미분화 백혈병

     • 형태학적 검사에서 골수모세포 < 5%
     • 절대 호중구 수 > 1.0 × 109/L
     • 혈소판 수 > 100 × 109/L
     • 형태학적 검사에 의한 말초 혈액 내 백혈병 모세포의 부재, 및
     • 골수 외 질환의 증거 없음
     • CRi: 잔류 호중구 감소증(< 1.0 × 109/L) 또는 혈소판 감소증(< 100 × 109/L)을 제외한 모든 CR 기준
  2. 만성 골수성 백혈병 환경에서 골수성 또는 림프성 모세포 위기 또는 가속화된 단계 진행은 환자가 급성 위기와 관련하여 CR 또는 CRi에 있는 경우 허용되는 진단입니다.
• 골수 절제 컨디셔닝 요법과 함께 골수 파괴 동종 조혈 세포 이식(MA-alloHCT)을 받을 계획

• PBSC를 기부할 의향이 있는 기증자:

  1. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에 대해 7 또는 8/8로 일치하는 관련 기증자(모두 DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 입력됨)
  2. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 7 또는 8/8 일치하는 일치하는 비혈연 기증자, 모두 DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 입력
  3. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1(DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 유형 지정)에서 ≥ 4/8 그러나 < 7/8 일치인 일배체 관련 기증자, 유전자좌당 최대 하나의 불일치
• 연령에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 및 Schwartz 공식 >70 ml/min/1.73m2에 의한 추정 GFR. 혈청 크레아티닌이 정상보다 높으면 크레아티닌 청소율 또는 핵의학 사구체 여과율을 확인하십시오. ≥ 70mL/분/1.73m2의 GFR 필요합니다.
• 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔(MUGA)에 의한 휴식 시 심장 박출률 ≥ 50%
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 조정됨) ≥ 70% 또는 PFT에 협조할 수 없는 환자의 경우 RA >95%의 맥박
• 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트 증후군에 기인한 경우 < 3배) 및 ALT/AST < ULN의 4배

• 스크리닝 대상자는 다음과 같이 등록하기 전에 PCR 기반 테스트를 사용하여 SARS-CoV-2 RNA에 대해 음성을 스크리닝해야 합니다.

  1. SARS-CoV-2 검사 선별 검사는 수혜자의 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 결과를 얻을 수 있도록 시간을 정해야 합니다. 테스트 결과 가용성과 컨디셔닝 시작 사이의 시간 창을 최소화하기 위해 노력해야 합니다.
  2. SARS-CoV-2 양성 판정을 받은 스크리닝 수혜자는 자격이 없지만 최신 ASTCT 지침(https://www.astct.org/connect/astct -covid-19에 대한 대응).
• 피험자는 등록 시점에 하나 이상의 활성 악성 종양이 없어야 합니다(자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자[치료에 의해 결정됨) 의사 및 PI 승인]이 포함될 수 있음).
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자 또는 부모/법정 대리인 허가 및 해당되는 경우 피험자가 모든 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의한다는 피험자의 동의.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 이식 후 1년 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 전반에 걸쳐 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 이식 후 1년 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.

포함 기준(기부자):

• 등록 당시 연령 ≥ 18 및 ≤ 50세

• 다음과 같이 환자와 일치시킵니다.

  1. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에 대해 7 또는 8/8로 일치하는 일치하는 관련 기증자(모두 DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 입력됨)
  2. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 7 또는 8/8 일치하는 일치하는 비혈연 기증자, 모두 DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 입력
  3. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1(DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 유형 지정)에서 ≥ 4/8 그러나 < 7/8 일치인 일배체 관련 기증자, 유전자좌당 최대 하나의 불일치
• 연속 2일 동안 PBSC를 기부할 의향이 있는 사람
• 이동 후 성분채집술을 위해 Spectra Optia 성분채집 시스템을 사용할 사이트에서 북미 또는 하와이 내에서 기부할 수 있습니다.
• 21 CFR § 1271 2018 및 모든 관련 FDA 산업 지침에 정의된 생존 가능하고 백혈구가 풍부한 세포 또는 조직의 기증자에 대한 연방 적격성 기준을 충족합니다.

• 필수 테스트 및/또는 스크리닝 결과에 따라 부적격으로 결정된 기증자는 그럼에도 불구하고 21 CFR § 1271.65 2018에 따라 적용되는 경우 포함될 수 있습니다.

  1. 기증자는 수혜자의 1촌 또는 2촌 혈족입니다.
  2. 시급한 의학적 필요성, 즉 비교 가능한 인간 세포 제품이 없고 수령인이 인간 세포 제품 없이는 사망 또는 심각한 이환율을 겪을 가능성이 있음을 의미하며 조사관이 증명했습니다.
• 표준 NMDP 가이드라인(NMDP 기부자) 또는 기관/FACT 표준(비 NMDP 기부자)에 지정된 기타 기부 기준을 충족합니다.

제외 기준(수신자):

• 사전 골수파괴 동종 HCT
• 현재 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있음(국소 코르티코스테로이드 또는 생리학적 대체 하이드로코르티손은 허용됨)
• 계획된 기증자 림프구 주입(DLI)
• 계획된 생체 내 또는 생체 외 T 세포 고갈, 예를 들어 이식 후 시클로포스파미드(Cy) 또는 알렘투주맙. 항 흉선 세포 글로불린은 프로토콜에 명시된 대로만 허용됩니다.

• 선택된 기증자의 불일치 대립유전자에 대한 양성 항 기증자 HLA 항체는 다음 중 하나로 결정됩니다.

  1. 모든 역가의 양성 교차 시험(보체 의존 세포독성 또는 유세포 분석 시험에 의함), 또는
  2. 평균 형광 강도(MFI)를 갖는 HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 또는 -DPA1 중 임의의 HLA 유전자좌에 대한 항-공여자 HLA 항체의 존재 > 고체상 면역측정법에 의한 1000
• Lansky 플레이 스케일 < 70% 또는 Karnofsky <70%
• 조혈 세포 이식 관련 동반이환 지수(HCT-CI) > 4
• 가교 섬유증 또는 간경변증이 문서화되었거나 의심되는 경우
• 등록 시점에 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 항균 요법을 받고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음)
• HIV-1 또는 -2, HTLV-1 또는 -2에 대한 혈청양성
• 타크로리무스에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 불내성
• 철 덱스트란 또는 소, 쥐, 조류 또는 Streptomyces avidinii 단백질에 대한 문서화된 알레르기 또는 과민증
• 능동적 면역억제 치료가 필요한 조절되지 않는 자가면역질환
• 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암을 제외한 1년 이내의 동시 악성 종양 또는 활성 질환
• 전체 연구 기간 동안 및 이식 후 1년 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 것으로 알려져 있고 모유 수유를 중단할 의사가 없는 여성.
• 조사자 또는 의료 모니터의 판단에 따라 연구에 대한 수혜자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상
• 첫 번째 시험 치료(조절 요법) 투여 전 30일 이내에 생 바이러스를 포함하는 백신 투여. 참고: 대부분의 독감 백신은 사멸된 바이러스입니다. 단, 비강용 백신(Flu-Mist)은 약화된 살아있는 바이러스이므로 첫 접종 전 30일 동안 금지됩니다. COVID-19 백신의 비생체 버전이 허용됩니다.
• 비자발적으로 수감된 수감자 또는 피험자, 국가 보호 구역 또는 정신 질환 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제로 구금된 피험자.

제외 기준(기부자):

• 활동성 감염의 증거
• HIV -1 또는 -2, HTLV-1 또는 -2에 대한 혈청양성
• 혈청학[HBV 표면 항원(HBsAg), 총 항-B형 간염 핵심 항체(HBcAb, IgG 및 IgM) 및 B형 간염 표면 항체(HBsAb)] 또는 핵산 검사에 근거하여 활동성 또는 만성 B형 간염(HBV) 양성 (NAT) 테스트. HBV 혈청 검사 결과가 모호한 공여자는 NAT를 통해 HBV 검사를 받아야 합니다.
• 항-C형 간염(HCV) 항체 또는 HCV NAT 양성

• 다음 중 하나로 정의되는 Zika 바이러스 감염 가능성:

  • 지난 6개월 동안 지카 바이러스 감염에 대한 의학적 진단
  • 지난 6개월 이내에 지카 바이러스 전파가 활발한 지역에 거주하거나 여행한 경우.
  • 위에 나열된 위험 요인 중 하나가 있는 것으로 알려진 사람과의 지난 6개월 이내의 성관계

  • 지카 바이러스 스크리닝 결과에 따라 부적격으로 결정된 공여자는 다음과 같은 경우 적격으로 결정될 수 있습니다.

    나. 기증자는 활성 Zika 바이러스 감염과 일치하는 징후나 증상이 없으며 다음 중 하나에 해당합니다. ii. 기증자가 수혜자의 1촌 또는 2촌 혈족인 경우 iii. 긴급한 의학적 필요, 즉 비교 가능한 인간 세포 제품이 없고 수혜자가 인간 세포 제품 없이 사망 또는 심각한 이환율을 겪을 가능성이 있음을 의미하며 연구자가 증명함

• 중앙 실험실 테스트에 의한 이상 CD45RA 이소형 발현
• 임신 중이거나 모유 수유 중이고 모유 수유를 중단할 의사가 없는 여성