Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Chidamidisilta CAR-T-terapiaan

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Monikeskustutkimus NOXA-ekspressio-ohjatusta satunnaistetusta chidamidi-silta interventiosta CAR-T-hoidetuilla NHL-potilailla

Aikaisempi tutkimus viittaa siihen, että NOXA-proteiinin alhainen ilmentyminen voi olla tärkeä biomarkkeri kimeeristen antigeenireseptori-T (CAR-T) -solujen lääkeresistenssin hoidossa. NOXA:n ilmentymisen säätely histonideasetylaasi-inhibiittorin (HDACi) avulla voi parantaa lääkeresistenssiä ja parantaa merkittävästi CAR-T-solujen terapeuttista vaikutusta. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 120 potilasta, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen (r/r) B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL). Ne, joilla on korkea NOXA:n ilmentyminen, saavat tavanomaista CAR-T-hoitoa (ilman chidamidisiltaa), ja ne, joilla on alhainen NOXA:n ilmentyminen, jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 niihin, joilla ei ole tai jotka sisältävät chidamidisiltaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kliinistä vastetta ja turvallisuutta chidamidisiltana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

CAR-T-soluhoidon on osoitettu olevan parempi kuin perinteinen hoito potilailla, joilla on r/r B-solujen NHL. Aiemmat kliiniset tutkimukset ja tosielämän tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että noin 30–40 % lääkeresistenssitapauksista esiintyy edelleen CAR-T-soluhoidon jälkeen, ja noin 50–60 %:lla tapauksista sairaus etenee toistuvasti infuusion aikana. Tutkijat käyttivät genominlaajuista CRISPR/Cas9:ää CAR T-resistenttien solujen seulomiseen ja havaitsivat alhaisen NOXA-ekspression liittyvän CAR-T-resistenssiin. NOXA-proteiini on Bcl2-proteiiniperheen jäsen, jolla on kriittinen rooli P53-riippuvaisessa apoptoosissa. Aikaisempi tutkimus viittaa siihen, että NOXA-proteiinin alhainen ilmentyminen voi olla tärkeä biomarkkeri CAR-T-solujen lääkeresistenssin hoidossa. Lähes 40 aiemmin CAR-T:llä käsitellyn kliinisen näytteen todentamisen kautta tutkijat havaitsivat, että alhainen NOXA-ekspressio liittyi huonoon ennusteeseen. Samaan aikaan eläinkokeet osoittivat, että HDACi voi nostaa NOXA:n ilmentymistä kasvainsoluissa ja parantaa merkittävästi CAR-T-hoidon tehokkuutta vähentämällä resistenssin ilmaantuvuutta. Tutkimus julkaistiin Signal Transduction and Targeted Therapy -lehdessä vuonna 2022.

Tavoite:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida, paransiko kidamidisilta interventio kliinistä vastetta CAR-T:lle potilailla, joilla oli r/r B-solujen NHL. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida siltahoidon turvallisuutta chidamidilla ja sitä seuraavalla CAR-T-infuusiolla edellä mainituilla potilailla. Tutkivana tavoitteena oli tutkia chidamidiintervention vaikutusta NOXA:n ilmentymiseen.

Design:

Tämä on monikeskus, prospektiivinen, kontrolloitu, avoin, vaiheen Ⅰ/Ⅱ tutkimus. Mukaan otetaan 120 potilasta, joilla on r/r B-solujen NHL. Biopsia suoritettiin ennen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämistä, ja NOXA-ekspressiotaso havaittiin immunohistokemialla (IHC).

Potilaita, joilla oli korkea NOXA-ilmentymä (IHC-pistemäärä > 4), hoidettiin tavanomaisella CAR-T-prosessilla (n = 60), mukaan lukien PBMC-keräys, siltahoito (ilman kidamidia), fludarabiini- ja syklofosfamidi (FC) -hoito, CAR-T-soluinfuusio , tehokkuuden arviointi ja seuranta; Potilaat, joilla oli alhainen NOXA-ilmentymä (IHC-pisteet 0 - 4), jaettiin satunnaisesti 1:1 tavanomaiseen CAR-T-ryhmään, kuten aiemmin mainittiin (n = 30) tai CAR-T-ryhmään, joka sisälsi kidamidisiltaterapiaa (n = 30).

Kidamidia sisältävä siltahoito-ohjelma jaettiin monoterapiaan ja yhdistelmähoitoon. Chidamidiyhdistelmähoitoa voidaan käyttää tapauksissa, joissa kasvainkuormitus on suuri, sairauden nopea eteneminen, puristumisoireet, tiettyjen kohtien tai elinten osallistuminen ja muu taakan vähentäminen, joihin on puututtava. Kidamidin lisäksi yhden tai useamman seuraavan lääkkeen yhdistelmä on sallittu: glukokortikoidit, BTK:n estäjät, kemoterapia, muut aiemmin käytetyt resistenssilääkkeet jne.

Tässä tutkimuksessa kaupalliset CAR-T-solut (pääasiassa Relma-cel, Axi-cel tai muut kaupalliset CAR-T-solut myös hyväksyttävissä) tai kokeelliset CAR-T-solut, jotka kohdistettiin CD19:ään, olivat hyväksyttäviä.

Jos mahdollista, ryhmälle, jolla oli alhainen NOXA-ekspressio, suoritettiin sekundäärinen biopsia samassa paikassa NOXA-ilmentymisen muutosten havaitsemiseksi ennen CAR-T-infuusiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Weidong Han, Ph.D
  • Puhelinnumero: +86-10-55499341
  • Sähköposti: hanwdrsw@sina.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Wei Zhang, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86-010-69156114
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Liang Wang
          • Puhelinnumero: +86-010-58266699
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Qingqing Cai, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86-020-87343392
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Ottaa yhteyttä:
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Ottaa yhteyttä:
          • Heng Mei, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86-027-85726114
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina
        • Rekrytointi
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Suzhou
      • Suzhou, Suzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Caixia Li, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86-0512-65223637
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Huilai Zhang, Ph.D
          • Puhelinnumero: 18622221228
          • Sähköposti: zhlwgq@126.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 16-75, mies tai nainen;
  2. Toistuva tai refraktorinen suuri B-solulymfooma (LBCL), asteen 1-3a follikulaarinen lymfooma (FL) ja vaippasolulymfooma (MCL). Toistuva tai refraktorinen sairaus määriteltiin etenemiseksi systeemisen hoidon toisen linjan tai useamman linjan (mukaan lukien CD20 monoklonaalinen vasta-aine ja doksorubisiini) jälkeen tai primaarinen resistenssi (sairauden eteneminen ensimmäisen linjan hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä). LBCL sisältää epäspesifisen diffuusisen B-solulymfooman (DLBCL-NOS), diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman, joka on transformoitu follikulaarisella lymfoomalla (TFL), asteen 3b FL, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL), korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa on MYC:n ja Bcl-2:n ja/tai Bcl-6:n uudelleenjärjestely (kaksoisisku/triple-lymfooma, DHL/THL);
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila on 0-3;
  4. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
  5. Koehenkilöiden on oltava valmiita joko leikattujen tai suurineulaisten imusolmukkeiden tai kudosten biopsiaan tai toimittamaan imusolmuke- tai kudosbiopsia viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistoidusta kudoksesta immunohistokemiallista NOXA-testausta ja patologian tarkistusta varten tutkimuskeskuksen laboratoriossa;
  6. Kohdevaurioita on mitattavissa;
  7. CD19-positiivinen;

  8. ovat valmiita käyttämään ehkäisyä seuraavien kriteerien mukaisesti:

    A. Lisääntymisiässä oleville naisille (15–49-vuotiaille) on tehtävä raskaustesti negatiivisin tuloksin 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. B. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (ehkäisyn onnistumisprosentti vähintään 99 %). Tutkittavan tulee kommunikoida käytettävissä olevien ehkäisymenetelmien kanssa vähintään 99 %:n onnistumisprosentilla ja varmistaa, että hän ymmärtää ajanjakson; C. Mieshenkilöt käyttivät tehokasta ehkäisyä vähintään 93 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (ehkäisyn onnistumisprosentti vähintään 99 %). Tutkittavan tulee kommunikoida käytettävissä olevien ehkäisymenetelmien kanssa vähintään 99 %:n onnistumisprosentilla ja varmistaa, että hän ymmärtää ajanjakson; D. Hedelmättömät naiset (eli kirurgisesti steriloidut kohdunpoistolla ja/tai molemminpuolisella munanpoistolla tai kuukautiskipuja ≥12 kuukautta ja iältään > 45 vuotta) eivät koske edellä mainittuja ehtoja A ja B

  9. Riittävät luuytimen ja elinten toiminnot (normaaliarvoja ei saa saavuttaa kasvutekijöillä, eikä luuytimeen lymfooman aiheuttamaa hemosytopeniaa koske alla olevat ehdot A, B ja C):

A. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l; B. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl; C. Verihiutalemäärä ≥50 × 10^9/l; D. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ULN) (< 3-kertainen ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, hilar-kompressioadenoosin aiheuttama kolestaasi, maksavaurion tai lymfooman aiheuttama sappitie); E. Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤2,5×ULN tai ≤5×ULN, kun maksainvaasio on läsnä; F. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min käyttäen Cockcroft-gault -yhtälöä tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 40 ml/min/1,73 m2 käyttämällä modifioitua munuaissairauden ruokavaliokaavaa; G. Lipaasi < 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia Chidamidille;
  2. Lymfooma koskee keskushermostoa;
  3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai immunopositiivinen testi;
  4. Virusinfektiot, joita ei voida hallita viruslääkkeillä, kuten herpeettinen virusinfektio, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C jne. [Huomautus: kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat tai ei-aktiivinen hepatiitti B -pinta antigeeni (HBsAg) -positiiviset koehenkilöt ja havaitsemisrajaa alhaisemmat HBV-DNA:t voidaan sisällyttää ryhmään; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainenegatiiviset voidaan ottaa mukaan, HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat on testattava HCV-RNA:n varalta, jos negatiiviset voidaan ottaa mukaan];
  5. Hoitoa vaativan aktiivisen tartuntataudin esiintyminen;
  6. Saatu elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (eli sairautta modifioivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Huomautus: Vaihtoehtoisia hoitoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöiden hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
  8. Vakavien allergisten reaktioiden historia;
  9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka New York Heart Association on luokitellut luokkiin III-IV;
  10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ja mahdollinen pahanlaatuisten rytmihäiriöiden riski;
  11. Kliinisesti merkittäviä sydäntapahtumia, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ja/tai sydämen transmissio-ongelmat, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  12. Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  13. Suuri leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivää ennen ilmoittautumista tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole toipunut;
  14. joihin liittyy hallitsemattomia vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, veren, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhkojen, neurologisten, aivo- tai psykiatristen sairauksien häiriöt;
  15. Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta parantunutta tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen epiteelikasvainta ja kohdunkaulan in situ -syöpää;
  16. Tilat, joissa tiedossa oleva henkinen tai fyysinen sairaus häiritsee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai häiritsee tuloksia tai tulosten tulkintaa ja tekee potilaan terapeuttisen tutkijan näkemyksen mukaan soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen;
  17. On tilanne, että tutkijan harkinta häiritsee koko tutkimukseen osallistumista; Tilanteet, joissa tutkittavalle on merkittävä riski; Tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa;
  18. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
  19. Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavat sairaudet, mahalaukun tai ohutsuolen täydellinen resektio, haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos;
  20. Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: korkea NOXA-ekspressio
NOXA IHC -pistemäärä > 4; Siltahoito oli sallittua, mutta se ei sisältänyt kidamidia; n = 60.
Lääke: Fludarabiini ja syklofosfamidi
Potilaille on annettava FC-hoitoa 3–5 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota. Suositeltu annostus on suonensisäinen fludarabiini (25-30 mg/m^2) ja syklofosfamidi (250-500 mg/m^2) päivittäin kolmena peräkkäisenä päivänä. Lääkäri voi myös säätää puhdistusohjelmaa potilaan todellisen tilanteen mukaan.
Muut nimet:
  • FC-ohjelma
Biologinen: Anti-CD19 CAR-T-solut
Yksi CAR-transdusoitujen autologisten T-solujen infuusio annettuna suonensisäisesti tavoiteannoksena 100 × 10^6 Relma-celille tai 2 × 10^6/kg Axi-celille. Muut kaupalliset CAR-T-annokset määräytyvät erityisten lääkeinfuusio-ohjeiden mukaan. Tutkija määritti kokeellisen CAR-T:n annoksen. Infuusiotilavuus laskettiin CAR-T-solutiheyden ja suositellun annoksen perusteella.
Muut nimet:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Muut kaupalliset CAR-T-solut
  • Kokeelliset CAR-T-solut
Kokeellinen: alhainen NOXA-ekspressio ja ei kidamidiinterventiota
NOXA IHC -pistemäärä < 4; Siltahoito oli sallittua, mutta se ei sisältänyt kidamidia; n = 30.
Lääke: Fludarabiini ja syklofosfamidi
Potilaille on annettava FC-hoitoa 3–5 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota. Suositeltu annostus on suonensisäinen fludarabiini (25-30 mg/m^2) ja syklofosfamidi (250-500 mg/m^2) päivittäin kolmena peräkkäisenä päivänä. Lääkäri voi myös säätää puhdistusohjelmaa potilaan todellisen tilanteen mukaan.
Muut nimet:
  • FC-ohjelma
Biologinen: Anti-CD19 CAR-T-solut
Yksi CAR-transdusoitujen autologisten T-solujen infuusio annettuna suonensisäisesti tavoiteannoksena 100 × 10^6 Relma-celille tai 2 × 10^6/kg Axi-celille. Muut kaupalliset CAR-T-annokset määräytyvät erityisten lääkeinfuusio-ohjeiden mukaan. Tutkija määritti kokeellisen CAR-T:n annoksen. Infuusiotilavuus laskettiin CAR-T-solutiheyden ja suositellun annoksen perusteella.
Muut nimet:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Muut kaupalliset CAR-T-solut
  • Kokeelliset CAR-T-solut
Kokeellinen: alhainen NOXA-ekspressio ja kidamidiinterventio
NOXA IHC -pistemäärä < 4; Kidamidia yksinään tai yhdistelmänä sisältävä siltahoito; n = 30.
Lääke: Fludarabiini ja syklofosfamidi
Potilaille on annettava FC-hoitoa 3–5 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota. Suositeltu annostus on suonensisäinen fludarabiini (25-30 mg/m^2) ja syklofosfamidi (250-500 mg/m^2) päivittäin kolmena peräkkäisenä päivänä. Lääkäri voi myös säätää puhdistusohjelmaa potilaan todellisen tilanteen mukaan.
Muut nimet:
  • FC-ohjelma
Biologinen: Anti-CD19 CAR-T-solut
Yksi CAR-transdusoitujen autologisten T-solujen infuusio annettuna suonensisäisesti tavoiteannoksena 100 × 10^6 Relma-celille tai 2 × 10^6/kg Axi-celille. Muut kaupalliset CAR-T-annokset määräytyvät erityisten lääkeinfuusio-ohjeiden mukaan. Tutkija määritti kokeellisen CAR-T:n annoksen. Infuusiotilavuus laskettiin CAR-T-solutiheyden ja suositellun annoksen perusteella.
Muut nimet:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Muut kaupalliset CAR-T-solut
  • Kokeelliset CAR-T-solut
Lääke: Chidamide
  1. Chidamidimonoterapiamuoto: Chidamidia annettiin vähintään 6 kertaa leukafereesin jälkeen, 10 mg suun kautta D1-4, 20 mg suun kautta D7 joka 3. päivä FC-hoidon alkamispäivään.
  2. Chidamidiyhdistelmätila: Kidamidin lisäksi sallitaan yhden tai useamman seuraavista lääkkeistä: glukokortikoidit, BTK-estäjät, kemoterapia, muut aiemmin käytetyt resistenssilääkkeet jne.
Muut nimet:
  • HDACi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus kaikista osallistujista, joilla oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 6 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PFS määritellään ajalle CAR-T-infuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä. Tutkimuksen päätepisteiden tilastollisen analyysin aikaan PFS-tapahtumia ei ollut, ja tiedot lyhennettiin viimeisen objektiivisen kasvaimen arvioinnin päivämääräksi. Potilaat, jotka olivat kadonneet seurannan vuoksi tai peruuttivat tietoisen suostumuksensa, sisällytetään loppupisteen arviointiin, ja tiedot lyhennetään viimeisen objektiivisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kidamidisillattamisen ja sitä seuranneen CAR-T-infuusiohaaran haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AE määritellään mille tahansa lääketieteelliseksi haittatapahtumaksi satunnaistamisen ja CAR-T-infuusion jälkeisen 12 kuukauden välisen ajan välillä. AE voi olla haitallinen merkki (mukaan lukien epänormaalit laboratoriokokeet jne.), oire tai sairaus, joka ei liity lääkityksen tarkoitukseen ja on ajankohtainen huumeiden käyttöön riippumatta syy-yhteydestä lääkkeeseen, kuten pitkäaikainen sytopenia, sytokiinien vapautumisoireyhtymä, neurotoksisuus jne.
12 kuukautta
Osallistujat, joilla oli objektiivinen vasteprosentti (ORR) 3 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen kaikkien osallistujien kesken
Aikaikkuna: 3 kuukautta
ORR määriteltiin tutkijoiden arvioimana ja Lugano 2014 -arviointikriteerin perusteella täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden prosenttiosuutena. Kaikki tutkittavat, jotka eivät täytä objektiivisia vastauskriteerejä data-analyysin määräaikaan mennessä, katsotaan vastaamattomiksi. Tämän päätepisteen lähde sisältää vain CAR-T-infuusion jälkeen ja ennen lisäkasvainhoitoa saadun vasteen arvioinnin.
3 kuukautta
Osallistujat, joilla oli täydellinen vasteprosentti (CRR) 3 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen kaikkien osallistujien kesken
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CRR määriteltiin tutkijoiden arvioiman ja Lugano 2014 -arviointikriteerin perusteella niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n.
3 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS) 6 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen kaikista osallistujista
Aikaikkuna: 6 kuukautta
RFS määriteltiin ajaksi CAR-T-infuusion päivämäärän ja ensimmäisen lymfooman uusiutumisen (paikallinen, alueellinen, kaukainen etäpesäke) tai kuoleman (syy oli mikä tahansa) välillä koehenkilöillä, jotka saivat täydellisen vasteen CAR-T-infuusion jälkeen. Niiden osallistujien osalta, jotka pysyivät elossa ja joiden sairaus ei ollut uusiutunut, RFS sensuroitiin viimeisen käynnin/kosketuksen päivämääränä tautiarvioiden kanssa.
6 kuukautta
RFS-potilaiden prosenttiosuus 12 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen kaikista osallistujista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
RFS määriteltiin kuten edellä.
12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli PFS 12 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS määriteltiin kuten edellä.
12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen kaikista osallistujista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
OS määriteltiin ajalle CAR-T-infuusion päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kidamidiintervention vaikutus NOXA-ilmentymiseen
Aikaikkuna: keskimäärin 4 viikkoa
Ryhmälle, jolla oli alhainen NOXA-ekspressio, suoritettiin sekundäärinen biopsia samassa paikassa NOXA-ilmentymisen muutosten havaitsemiseksi ennen CAR-T-infuusiota. Kidamidisiltaryhmässä sekundaarisen biopsian ajoitus järjestettiin vähintään 6 kertaa kidamidihoitoa ja ennen CAR-T-infuusiota.
keskimäärin 4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 7. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-071

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa