Chidamide Bridging pour la thérapie CAR-T

Critère d'intégration:

1. 16-75 ans, homme ou femme ;
2. Lymphome à grandes cellules B (LBCL) récurrent ou réfractaire, lymphome folliculaire (LF) de grade 1-3a et lymphome à cellules du manteau (MCL). La maladie récurrente ou réfractaire a été définie comme une progression après un traitement systémique de deuxième ligne ou plus (y compris l'anticorps monoclonal CD20 et la doxorubicine) ou une résistance primaire (progression de la maladie pendant le traitement de première ligne ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement). Le LBCL comprend le lymphome diffus à grandes cellules B de type non spécifique (DLBCL-NOS), le lymphome diffus à grandes cellules B transformé par un lymphome folliculaire (TFL), le LF de grade 3b, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), le lymphome de haut grade Lymphome à cellules B avec réarrangement MYC et Bcl-2 et/ou Bcl-6 (lymphome double strike/triple hit, DHL/THL);
3. L'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 3 ;
4. Espérance de vie ≥12 semaines ;
5. Les sujets doivent être disposés à subir une biopsie de ganglion lymphatique ou de tissu excisé ou à grande aiguille, ou à fournir une biopsie de ganglion lymphatique ou de tissu à partir du tissu archivé le plus récent disponible pour les tests immunohistochimiques NOXA et l'examen pathologique dans le laboratoire du centre d'étude ;
6. Il existe des lésions cibles mesurables ;
7. CD19 positif ;

8. Sont disposés à utiliser la contraception selon les critères suivants :

   A. Les femmes en âge de procréer (15-49 ans) doivent subir un test de grossesse avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement ; B. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (taux de succès contraceptif d'au moins 99 %). Le sujet doit communiquer avec les méthodes contraceptives disponibles avec un taux de réussite d'au moins 99 % et confirmer la compréhension de la période ; C. Les sujets masculins ont utilisé une contraception efficace pendant au moins 93 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (taux de succès contraceptif d'au moins 99 %). Le sujet doit communiquer avec les méthodes contraceptives disponibles avec un taux de réussite d'au moins 99 % et confirmer la compréhension de la période ; D. Les femmes stériles (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou aménorrhée ≥ 12 mois et âgées de > 45 ans) ne sont pas soumises aux conditions A et B ci-dessus

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse et des organes (les valeurs normales ne doivent pas être obtenues avec des facteurs de croissance et l'hémocytopénie causée par un lymphome envahissant la moelle osseuse n'est pas soumise aux conditions A, B et C ci-dessous) :

A. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,0×10^9/L ; B. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; C. Numération plaquettaire ≥50×10^9/L ; D. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) (< 3 FOIS LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, cholestase causée par une adénose de compression hilaire, obstruction biliaire causée par une atteinte hépatique ou un lymphome ); E. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas d'invasion hépatique ; F. Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min en utilisant l'équation de cockcroft-gault ou un débit de filtration glomérulaire ≥ 40 ml/min/1,73 m2 utiliser la formule diététique modifiée pour les maladies rénales ; G. Lipase ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Patients connus pour être allergiques au médicament Chidamide ;
2. Le lymphome implique le système nerveux central ;
3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test immunopositif ;
4. Infections virales qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments antiviraux, telles qu'une infection par un virus herpétique, une hépatite B active aiguë ou chronique, une hépatite C active aiguë ou chronique, etc. les sujets positifs pour l'antigène (HBsAg) et l'ADN-VHB inférieur à la limite de détection peuvent être inclus dans le groupe ; les anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être inscrits, les patients positifs pour les anticorps du VHC doivent être testés pour l'ARN du VHC, s'ils sont négatifs, ils peuvent être inscrits] ;
5. Présence d'une maladie infectieuse active nécessitant un traitement ;
6. A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription ;
7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 12 mois précédant l'inscription (c'est-à-dire des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). Remarque : Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes pour le dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique ;
8. Antécédents de réactions allergiques sévères ;
9. Présence d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmies incontrôlées classées par la New York Heart Association en classe III-IV ;
10. Patients présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme et un risque potentiel d'arythmies malignes ;
11. Des événements cardiaques cliniquement significatifs, y compris un angor instable, un infarctus aigu du myocarde et/ou des problèmes de transmission cardiaque, sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription ;
12. Une histoire d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inscription ;
13. Une intervention chirurgicale ou un traumatisme majeur s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription, ou les effets secondaires majeurs n'ont pas été récupérés ;
14. Accompagné de conditions médicales majeures non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles rénaux, hépatiques, sanguins, gastro-intestinaux, endocriniens, pulmonaires, neurologiques, cérébraux ou psychiatriques ;
15. Malignité actuelle ou antérieure dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, de la tumeur intraépithéliale prostatique et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
16. Conditions dans lesquelles une maladie mentale ou physique connue interfère avec la coopération avec les exigences de l'étude ou perturbe les résultats ou l'interprétation des résultats et, de l'avis de l'investigateur thérapeutique, rend le patient inapte à participer à l'étude ;
17. Il y a la situation où le jugement du chercheur interférera avec toute la participation à l'étude ; Situations où il existe un risque important pour le sujet ; Ou interfère avec l'interprétation des données de recherche ;
18. Patientes enceintes ou allaitantes ;
19. Incapacité à avaler et à retenir des médicaments oraux, syndrome de malabsorption, maladies qui affectent de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection totale de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète ;
20. Incapacité à comprendre ou refus de signer un consentement éclairé.