Puente de chidamida para la terapia CAR-T

Criterios de inclusión:

1. 16-75 años, hombre o mujer;
2. Linfoma de células B grandes (LBCL) recurrente o refractario, linfoma folicular (FL) de grado 1-3a y linfoma de células del manto (MCL). La enfermedad recurrente o refractaria se definió como la progresión después del tratamiento sistémico con una o más líneas de segunda línea (incluidos el anticuerpo monoclonal CD20 y la doxorrubicina) o la resistencia primaria (progresión de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento). El LBCL incluye linfoma difuso de células B grandes de tipo no específico (DLBCL-NOS), linfoma difuso de células B grandes transformado por linfoma folicular (TFL), grado 3b FL, linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL), de alto grado Linfoma de células B con reordenamiento de MYC y Bcl-2 y/o Bcl-6 (linfoma de doble golpe/triple golpe, DHL/THL);
3. el estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es 0-3;
4. Esperanza de vida ≥12 semanas;
5. Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de tejido o ganglio linfático extirpado o con aguja grande, o a proporcionar una biopsia de tejido o ganglio linfático del tejido archivado disponible más reciente para la prueba inmunohistoquímica de NOXA y la revisión patológica en el laboratorio del centro de estudio;
6. Hay lesiones diana medibles;
7. CD19 positivo;

8. Están dispuestos a usar métodos anticonceptivos de acuerdo con los siguientes criterios:

   A. Las mujeres en edad reproductiva (15-49 años) deben someterse a una prueba de embarazo con resultado negativo dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento; B. Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (tasa de éxito anticonceptivo de al menos 99%). El sujeto debe comunicarse con los métodos anticonceptivos disponibles con una tasa de éxito de al menos el 99% y confirmar la comprensión del período; C. Los sujetos masculinos usaron métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 93 días después de la última dosis del fármaco del estudio (tasa de éxito anticonceptivo de al menos 99 %). El sujeto debe comunicarse con los métodos anticonceptivos disponibles con una tasa de éxito de al menos el 99% y confirmar la comprensión del período; D. Las mujeres infértiles (es decir, esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía y/o ovariectomía bilateral o amenorrea ≥12 meses y edad > 45 años) no están sujetas a las condiciones A y B anteriores

9. Funciones adecuadas de la médula ósea y los órganos (no se deben obtener valores normales con factores de crecimiento, y la hemocitopenia causada por la invasión de la médula ósea por un linfoma no está sujeta a las condiciones A, B y C a continuación):

A. Conteo de neutrófilos (ANC) ≥1.0×10^9/L; B. Hemoglobina ≥8,0 g/dL; C. Recuento de plaquetas ≥50×10^9/L; D. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) (< 3 VECES EL LSN para pacientes con síndrome de Gilbert, colestasis causada por adenosis por compresión hiliar, obstrucción biliar causada por compromiso hepático o linfoma); E. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤2.5×LSN o ≤5×LSN cuando hay invasión hepática; F. Aclaramiento de creatinina ≥40ml/min utilizando la ecuación de cockcroft-gault o tasa de filtración glomerular ≥40ml/min/1,73m2 utilizando la fórmula de dieta de enfermedad renal modificada; G. Lipasa ≤1,5×LSN.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se sabe que son alérgicos al medicamento Chidamide;
2. El linfoma involucra el sistema nervioso central;
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba inmunopositiva;
4. Infecciones virales que no pueden controlarse con medicamentos antivirales, como infección por virus herpético, hepatitis B activa aguda o crónica, hepatitis C activa aguda o crónica, etc. [Nota: portadores crónicos del virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis B no activa los sujetos con antígeno (HBsAg) positivo y ADN-VHB por debajo del límite de detección pueden incluirse en el grupo; los pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos pueden inscribirse, los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos deben someterse a una prueba de ARN del VHC, si pueden inscribirse negativos];
5. Presencia de enfermedad infecciosa activa que requiera tratamiento;
6. Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
7. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (es decir, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Nota: Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o el reemplazo fisiológico de corticosteroides para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se consideran un tratamiento sistémico;
8. Antecedentes de reacciones alérgicas graves;
9. Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas clasificadas por la New York Heart Association como clase III-IV;
10. Pacientes con anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas y riesgo potencial de arritmias malignas;
11. Los eventos cardíacos clínicamente significativos, que incluyen angina inestable, infarto agudo de miocardio y/o problemas de transmisión cardíaca, ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 3 meses anteriores a la inscripción;
13. Se produjo una cirugía mayor o un trauma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o no se recuperaron los efectos secundarios importantes;
14. Acompañado de condiciones médicas importantes no controladas, que incluyen, entre otros, trastornos renales, hepáticos, sanguíneos, gastrointestinales, endocrinos, pulmonares, neurológicos, cerebrales o psiquiátricos;
15. Neoplasia maligna actual o previa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excluyendo cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, tumor intraepitelial prostático y carcinoma in situ del cuello uterino;
16. Condiciones en las que una enfermedad mental o física conocida interfiere con la cooperación con los requisitos del estudio o interrumpe los resultados o la interpretación de los resultados y, en opinión del investigador terapéutico, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio;
17. Existe la situación de que el juicio del investigador interferirá con toda la participación en el estudio; Situaciones en las que existe un riesgo significativo para el sujeto; O interfiere con la interpretación de los datos de la investigación;
18. Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
19. Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales, síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, resección total del estómago o intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa;
20. Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar el consentimiento informado.