Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mostkowanie chidamidu w terapii CAR-T

5 marca 2024 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Wieloośrodkowe badanie dotyczące ukierunkowanej na ekspresję NOXA, randomizowanej interwencji pomostowej chidamidem u pacjentów z NHL leczonych CAR-T

Poprzednie badania sugerują, że niska ekspresja białka NOXA może być ważnym biomarkerem w leczeniu oporności na leki chimerycznych komórek receptora antygenu T (CAR-T). Regulacja w górę ekspresji NOXA poprzez inhibitor deacetylazy histonowej (HDACi) może poprawić lekooporność i znacznie poprawić efekt terapeutyczny komórek CAR-T. Do tego badania zostanie włączonych około 120 pacjentów z nawracającym lub opornym (r/r) chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B. Osoby z wysoką ekspresją NOXA otrzymają konwencjonalne leczenie CAR-T (bez mostków chidamidu), a osoby z niską ekspresją NOXA zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do tych bez lub zawierających mostki chidamidu. Celem tego badania była ocena odpowiedzi klinicznej i bezpieczeństwa mostkowania chidamidu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Wykazano, że terapia komórkowa CAR-T jest lepsza niż konwencjonalna terapia u pacjentów z NHL z komórek B z r/r. Jednak wcześniejsze badania kliniczne i rzeczywiste dane sugerują, że około 30-40% przypadków lekooporności nadal występuje po terapii komórkami CAR-T, a około 50-60% przypadków ma nawracającą progresję choroby w czasie infuzji. Badacze wykorzystali CRISPR/Cas9 całego genomu do badania przesiewowego komórek opornych na CAR-T i zidentyfikowali niską ekspresję NOXA jako związaną z opornością na CAR-T. Białko NOXA należy do rodziny białek Bcl2, które odgrywają kluczową rolę w apoptozie zależnej od P53. Poprzednie badania sugerują, że niska ekspresja białka NOXA może być ważnym biomarkerem w leczeniu lekooporności komórek CAR-T. Poprzez weryfikację prawie 40 próbek klinicznych leczonych wcześniej CAR-T, badacze stwierdzili, że niska ekspresja NOXA była związana ze złymi rokowaniami. Tymczasem doświadczenia na zwierzętach wykazały, że HDACi może zwiększać ekspresję NOXA w komórkach nowotworowych i znacznie poprawiać skuteczność terapii CAR-T poprzez zmniejszanie częstości występowania oporności. Badanie zostało opublikowane w Signal Transduction and Targeted Therapy w 2022 roku.

Cel:

Głównym celem badania była ocena, czy interwencja pomostowa chidamidu poprawiła odpowiedź kliniczną na CAR-T u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B nawracającym/opornym. Celem drugorzędowym była ocena bezpieczeństwa terapii pomostowej chidamidem i późniejszej infuzji CAR-T u powyższych pacjentów. Celem eksploracyjnym było zbadanie wpływu interwencji chidamidu na ekspresję NOXA.

Projekt:

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, kontrolowane, otwarte badanie fazy Ⅰ/Ⅱ. Do badania zostanie włączonych 120 pacjentów z NHL z komórek B z nawrotem/opornością. Biopsję wykonano przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), a poziom ekspresji NOXA wykryto metodą immunohistochemiczną (IHC).

Pacjenci z wysoką ekspresją NOXA (wynik IHC > 4) byli leczeni konwencjonalnym procesem CAR-T (n=60), w tym pobraniem PBMC, terapią pomostową (bez chidamidu), kondycjonowaniem schematu fludarabiny i cyklofosfamidu (FC), infuzją komórek CAR-T , ocena skuteczności i działania następcze; Pacjenci z niską ekspresją NOXA (wynik IHC 0 - 4) zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do konwencjonalnej grupy CAR-T, jak wspomniano wcześniej (n=30) lub grupy CAR-T zawierającej terapię pomostową chidamidem (n=30).

Schemat terapii pomostowej zawierający chidamid podzielono na monoterapię i terapię skojarzoną. Interwencja skojarzona z chidamidem może być stosowana w przypadkach dużego obciążenia guzem, szybkiego postępu choroby, objawów ucisku, zajęcia określonych miejsc lub narządów oraz innych redukcji obciążenia, którymi należy się zająć. Dozwolone jest połączenie jednego lub więcej z następujących leków oprócz chidamidu: glikokortykosteroidy, inhibitory BTK, chemioterapia, inne wcześniej stosowane leki opornościowe itp.

W tym badaniu akceptowalne były komercyjne komórki CAR-T (głównie Relma-cel, z Axi-cel lub innymi komercyjnymi komórkami CAR-T) lub eksperymentalne komórki CAR-T ukierunkowane na CD19.

Jeśli to możliwe, dla grupy z niską ekspresją NOXA wykonano wtórną biopsję w tym samym miejscu w celu wykrycia zmian w ekspresji NOXA przed infuzją CAR-T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Wei Zhang, Ph.D
          • Numer telefonu: +86-010-69156114
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Liang Wang
          • Numer telefonu: +86-010-58266699
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qingqing Cai, Ph.D
          • Numer telefonu: +86-020-87343392
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Kontakt:
          • Heng Mei, Ph.D
          • Numer telefonu: +86-027-85726114
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Suzhou
      • Suzhou, Suzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Caixia Li, Ph.D
          • Numer telefonu: +86-0512-65223637
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
          • Huilai Zhang, Ph.D
          • Numer telefonu: 18622221228
          • E-mail: zhlwgq@126.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 16-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
  2. Nawracający lub oporny chłoniak z dużych komórek B (LBCL), chłoniak grudkowy stopnia 1-3a (FL) i chłoniak z komórek płaszcza (MCL). Nawracającą lub oporną na leczenie chorobę zdefiniowano jako progresję po leczeniu ogólnoustrojowym drugą lub większą liczbą linii (w tym przeciwciałem monoklonalnym CD20 i doksorubicyną) lub pierwotną opornością (postęp choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia). LBCL obejmuje chłoniaka rozlanego z dużych komórek B typu nieswoistego (DLBCL-NOS), chłoniaka rozlanego z dużych komórek B przekształconego przez chłoniaka grudkowego (TFL), FL stopnia 3b, pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), chłoniak z komórek B z rearanżacją MYC i Bcl-2 i/lub Bcl-6 (chłoniak podwójnego uderzenia/potrójnego trafienia, DHL/THL);
  3. Stan fizyczny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-3;
  4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
  5. Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się wyciętej lub wielkoigłowej biopsji węzłów chłonnych lub biopsji tkanki albo wykonać biopsję węzła chłonnego lub biopsji tkanki z najnowszej dostępnej zarchiwizowanej tkanki w celu przeprowadzenia testów immunohistochemicznych NOXA i przeglądu patologii w laboratorium ośrodka badawczego;
  6. Istnieją mierzalne zmiany docelowe;
  7. CD19 dodatni;

  8. Są chętni do stosowania antykoncepcji zgodnie z następującymi kryteriami:

    A. Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą wykonać test ciążowy z wynikiem negatywnym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; B. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (wskaźnik skuteczności antykoncepcji co najmniej 99%). Pacjentka powinna komunikować się z dostępnymi metodami antykoncepcji z co najmniej 99% skutecznością i potwierdzić zrozumienie okresu; C. Mężczyźni stosowali skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 93 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (wskaźnik skuteczności antykoncepcji co najmniej 99%). Pacjentka powinna komunikować się z dostępnymi metodami antykoncepcji z co najmniej 99% skutecznością i potwierdzić zrozumienie okresu; D. Niepłodne kobiety (tj. wysterylizowane chirurgicznie przez histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub brak miesiączki ≥12 miesięcy i wiek > 45 lat) nie podlegają warunkom A i B powyżej

  9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i narządów (normalnych wartości nie można uzyskać z czynnikami wzrostu, a hemocytopenia spowodowana inwazją chłoniaka do szpiku kostnego nie podlega warunkom A, B i C poniżej):

A. Liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×10^9/l; B. Hemoglobina ≥8,0 g/dl; C. Liczba płytek krwi ≥50×10^9/l; D. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (<3-KROTNIE GGN u pacjentów z zespołem Gilberta, cholestazą spowodowaną gruczolakiem uciskowym wnęki, niedrożnością dróg żółciowych spowodowaną zajęciem wątroby lub chłoniakiem); E. Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN, gdy obecne jest zajęcie wątroby; F. Klirens kreatyniny ≥40 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta lub współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥40 ml/min/1,73 m2 stosując zmodyfikowaną formułę diety w chorobach nerek; G. Lipaza ≤1,5×GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na lek Chidamide;
  2. Chłoniak obejmuje ośrodkowy układ nerwowy;
  3. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wynik testu immunologicznego;
  4. Infekcje wirusowe, których nie można kontrolować za pomocą leków przeciwwirusowych, takie jak infekcja wirusem opryszczki, ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C itp. [Uwaga: nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub nieaktywna powierzchnia wirusowego zapalenia wątroby typu B do grupy można zaliczyć osobników dodatnich pod względem antygenu (HBsAg) i HBV-DNA poniżej granicy wykrywalności; można włączyć do badania przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), z wynikiem ujemnym, pacjentów z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HCV należy przebadać na obecność RNA HCV, jeśli można włączyć do badania];
  5. Obecność aktywnej choroby zakaźnej wymagającej leczenia;
  6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją;
  7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (tj. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne). Uwaga: Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
  8. Historia ciężkich reakcji alergicznych;
  9. Obecność zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu sklasyfikowanych przez New York Heart Association jako klasa III-IV;
  10. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu i potencjalnym ryzykiem złośliwych zaburzeń rytmu;
  11. Klinicznie istotne zdarzenia sercowe, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego i/lub problemy z przewodnictwem sercowym, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  12. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
  13. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz miały miejsce w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły poważne skutki uboczne;
  14. Towarzyszą mu niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi zaburzenia nerek, wątroby, krwi, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne;
  15. Obecny lub przebyty nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego guza gruczołu krokowego i raka in situ szyjki macicy;
  16. Stany, w których znana choroba psychiczna lub fizyczna przeszkadza we współpracy z wymogami badania lub zaburza wyniki lub interpretację wyników iw opinii badacza terapeutycznego czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu;
  17. Istnieje sytuacja, że ​​osąd badacza będzie kolidował z całym udziałem w badaniu; Sytuacje, w których istnieje znaczące ryzyko dla podmiotu; Lub ingeruje w interpretację danych badawczych;
  18. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
  19. Niemożność połykania i zatrzymywania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, choroby znacząco upośledzające funkcje przewodu pokarmowego, całkowita resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe nieswoiste zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit;
  20. Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: wysoka ekspresja NOXA
Wynik NOXA IHC > 4; Terapia pomostowa była dozwolona, ​​ale nie zawierała chidamidu; n=60.
Lek: Fludarabina i cyklofosfamid
Pacjenci powinni otrzymać kondycjonowanie zgodnie ze schematem FC na 3 do 5 dni przed infuzją komórek CAR-T. Zalecany schemat to dożylna fludarabina (25-30 mg/m2) i cyklofosfamid (250-500 mg/m2) codziennie przez 3 kolejne dni. Lekarz może również dostosować schemat oczyszczania do rzeczywistej sytuacji pacjenta.
Inne nazwy:
  • Reżim FC
Biologiczny: Komórki CAR-T anty-CD19
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych CAR podawana dożylnie w docelowej dawce 100 × 10^6 dla Relma-cel lub 2 × 10^6/kg dla Axi-cel. Inne dostępne na rynku dawki CAR-T są określane na podstawie szczegółowych instrukcji infuzji leku. Dawka eksperymentalnego CAR-T została ustalona przez badacza. Objętość infuzji obliczono na podstawie gęstości komórek CAR-T i zalecanej dawki.
Inne nazwy:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Inne komercyjne komórki CAR-T
  • Eksperymentalne komórki CAR-T
Eksperymentalny: niska ekspresja NOXA i brak interwencji chidamidu
Wynik NOXA IHC < 4; Terapia pomostowa była dozwolona, ​​ale nie zawierała chidamidu; n=30.
Lek: Fludarabina i cyklofosfamid
Pacjenci powinni otrzymać kondycjonowanie zgodnie ze schematem FC na 3 do 5 dni przed infuzją komórek CAR-T. Zalecany schemat to dożylna fludarabina (25-30 mg/m2) i cyklofosfamid (250-500 mg/m2) codziennie przez 3 kolejne dni. Lekarz może również dostosować schemat oczyszczania do rzeczywistej sytuacji pacjenta.
Inne nazwy:
  • Reżim FC
Biologiczny: Komórki CAR-T anty-CD19
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych CAR podawana dożylnie w docelowej dawce 100 × 10^6 dla Relma-cel lub 2 × 10^6/kg dla Axi-cel. Inne dostępne na rynku dawki CAR-T są określane na podstawie szczegółowych instrukcji infuzji leku. Dawka eksperymentalnego CAR-T została ustalona przez badacza. Objętość infuzji obliczono na podstawie gęstości komórek CAR-T i zalecanej dawki.
Inne nazwy:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Inne komercyjne komórki CAR-T
  • Eksperymentalne komórki CAR-T
Eksperymentalny: niska ekspresja NOXA i interwencja chidamidu
Wynik NOXA IHC < 4; Terapia pomostowa zawierająca sam chidamid lub kombinację; n=30.
Lek: Fludarabina i cyklofosfamid
Pacjenci powinni otrzymać kondycjonowanie zgodnie ze schematem FC na 3 do 5 dni przed infuzją komórek CAR-T. Zalecany schemat to dożylna fludarabina (25-30 mg/m2) i cyklofosfamid (250-500 mg/m2) codziennie przez 3 kolejne dni. Lekarz może również dostosować schemat oczyszczania do rzeczywistej sytuacji pacjenta.
Inne nazwy:
  • Reżim FC
Biologiczny: Komórki CAR-T anty-CD19
Pojedyncza infuzja autologicznych limfocytów T transdukowanych CAR podawana dożylnie w docelowej dawce 100 × 10^6 dla Relma-cel lub 2 × 10^6/kg dla Axi-cel. Inne dostępne na rynku dawki CAR-T są określane na podstawie szczegółowych instrukcji infuzji leku. Dawka eksperymentalnego CAR-T została ustalona przez badacza. Objętość infuzji obliczono na podstawie gęstości komórek CAR-T i zalecanej dawki.
Inne nazwy:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Inne komercyjne komórki CAR-T
  • Eksperymentalne komórki CAR-T
Lek: Chidamid
  1. Tryb monoterapii chidamidem: Chidamid podawano co najmniej 6 razy po leukaferezie, 10mg doustnie D1-4, 20mg doustnie D7 co 3 dni do dnia rozpoczęcia kondycjonowania FC.
  2. Tryb skojarzony z chidamidem: Dozwolone jest połączenie jednego lub więcej następujących leków oprócz chidamidu: glikokortykosteroidy, inhibitory BTK, chemioterapia, inne wcześniej stosowane leki oporne itp.
Inne nazwy:
  • HDACi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS definiuje się jako czas między datą infuzji CAR-T a progresją choroby lub zgonem z dowolnej przyczyny. W momencie analizy statystycznej punktów końcowych badania nie wystąpiły zdarzenia PFS, a dane zostały skrócone jako data ostatniej obiektywnej oceny guza. Pacjenci, którzy zostali utraconi z obserwacji lub wycofali świadomą zgodę, zostaną uwzględnieni w ocenie punktu końcowego, z danymi obciętymi jako data ostatniej obiektywnej oceny guza.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) mostkowania chidamidu i późniejszego ramienia infuzyjnego CAR-T
Ramy czasowe: 12 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne od czasu między datą randomizacji a datą 12 miesięcy po infuzji CAR-T. AE może być objawem niepożądanym (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych itp.), objawem lub chorobą, która nie jest związana z celem leczenia i jest związana z czasem używania leku, niezależnie od związku przyczynowego z lekiem, np. cytopenia, zespół uwalniania cytokin, neurotoksyczność itp.
12 miesięcy
Uczestnicy z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR) po 3 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 3 miesiące
ORR zdefiniowano jako odsetek osób, u których uzyskano odpowiedź całkowitą lub częściową, ocenioną przez badaczy na podstawie kryterium oceny Lugano 2014. Wszyscy uczestnicy, którzy nie spełnią kryteriów obiektywnej odpowiedzi w terminie analizy danych, zostaną uznani za osoby, które nie odpowiedziały. Źródłem tego punktu końcowego będzie wyłącznie ocena odpowiedzi uzyskanej po infuzji CAR-T i przed jakąkolwiek dodatkową terapią przeciwnowotworową.
3 miesiące
Uczestnicy z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (CRR) po 3 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 3 miesiące
CRR zdefiniowano jako odsetek osób, które uzyskały CR ocenione przez badaczy na podstawie kryterium oceny Lugano 2014.
3 miesiące
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) po 6 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RFS zdefiniowano jako czas między datą infuzji CAR-T a datą pierwszego nawrotu chłoniaka (przerzuty miejscowe, regionalne, odległe) lub zgonu (niezależnie od przyczyny) u osób, które uzyskały całkowitą odpowiedź na infuzję CAR-T. W przypadku uczestników, którzy pozostali przy życiu i których choroba nie nawróciła, RFS zostało ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty / kontaktu z oceną choroby.
6 miesięcy
Odsetek uczestników z RFS po 12 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 12 miesięcy
RFS zdefiniowano jak powyżej.
12 miesięcy
Odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS zdefiniowano jak powyżej.
12 miesięcy
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem (OS) po 12 miesiącach od infuzji CAR-T wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas między datą infuzji CAR-T a zgonem z dowolnej przyczyny.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ interwencji chidamidu na ekspresję NOXA
Ramy czasowe: średnio 4 tygodnie
W przypadku grupy z niską ekspresją NOXA wykonano wtórną biopsję w tym samym miejscu w celu wykrycia zmian w ekspresji NOXA przed infuzją CAR-T. W grupie pomostowej z chidamidem termin biopsji wtórnej ustalano na co najmniej 6-krotność terapii chidamidem i przed infuzją CAR-T.
średnio 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHN-PLAGH-BT-071

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj