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Chidamid-Überbrückung für die CAR-T-Therapie

5. März 2024 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Eine Multiple-Center-Studie zur NOXA-Expressions-gesteuerten randomisierten Chidamid-Überbrückungsintervention bei CAR-T-behandelten NHL-Patienten

Die frühere Forschung deutet darauf hin, dass die geringe Expression des NOXA-Proteins ein wichtiger Biomarker für die Behandlung der Arzneimittelresistenz von chimären Antigenrezeptor-T (CAR-T)-Zellen sein könnte. Die Hochregulierung der Expression von NOXA durch Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi) kann die Arzneimittelresistenz verbessern und die therapeutische Wirkung von CAR-T-Zellen erheblich verbessern. In diese Studie werden etwa 120 Probanden mit rezidivierendem oder refraktärem (r/r) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) aufgenommen. Diejenigen mit hoher NOXA-Expression erhalten eine konventionelle CAR-T-Behandlung (ohne Chidamid-Überbrückung), und diejenigen mit niedriger NOXA-Expression werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 denen ohne oder mit Chidamid-Überbrückung zugeordnet. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung des klinischen Ansprechens und der Sicherheit von Chidamid-Bridging.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Die CAR-T-Zelltherapie hat sich bei Patienten mit r/r B-Zell-NHL als überlegen gegenüber der konventionellen Therapie erwiesen. Frühere klinische Studien und Daten aus der Praxis deuten jedoch darauf hin, dass etwa 30–40 % der Fälle von Arzneimittelresistenz nach der CAR-T-Zelltherapie immer noch auftreten und etwa 50–60 % der Fälle eine wiederkehrende Krankheitsprogression im Laufe der Infusionsdauer aufweisen. Die Forscher verwendeten genomweites CRISPR/Cas9, um nach CAR-T-resistenten Zellen zu suchen, und identifizierten eine niedrige NOXA-Expression im Zusammenhang mit einer CAR-T-Resistenz. Das NOXA-Protein ist ein Mitglied der Bcl2-Proteinfamilie, die eine entscheidende Rolle bei der P53-abhängigen Apoptose spielt. Die bisherige Forschung deutet darauf hin, dass die geringe Expression des NOXA-Proteins ein wichtiger Biomarker für die Behandlung der Arzneimittelresistenz von CAR-T-Zellen sein könnte. Durch die Überprüfung von fast 40 klinischen Proben, die zuvor mit CAR-T behandelt wurden, fanden die Forscher heraus, dass eine niedrige NOXA-Expression mit einer schlechten Prognose verbunden war. Unterdessen zeigten Tierversuche, dass HDACi die Expression von NOXA in Tumorzellen hochregulieren und die Wirksamkeit der CAR-T-Therapie durch die Verringerung des Auftretens von Resistenzen signifikant verbessern kann. Die Forschung wurde 2022 in Signal Transduction and Targeted Therapy veröffentlicht.

Zielsetzung:

Das primäre Ziel der Studie war die Bewertung, ob die Chidamid-Überbrückungsintervention das klinische Ansprechen auf CAR-T bei Patienten mit r/r B-Zell-NHL verbesserte. Ein sekundäres Ziel war die Bewertung der Sicherheit einer Überbrückungstherapie mit Chidamid und anschließender CAR-T-Infusion bei den oben genannten Patienten. Das explorative Ziel war es, die Wirkung der Chidamid-Intervention auf die NOXA-Expression zu untersuchen.

Design:

Dies ist eine multizentrische, prospektive, kontrollierte, offene Studie der Phase Ⅰ/Ⅱ. 120 Patienten mit r/r B-Zell-NHL werden aufgenommen. Vor der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) wurde eine Biopsie durchgeführt, und das NOXA-Expressionsniveau wurde durch Immunhistochemie (IHC) nachgewiesen.

Patienten mit hoher NOXA-Expression (IHC-Score > 4) wurden mit einem konventionellen CAR-T-Verfahren (n=60) behandelt, einschließlich PBMC-Sammlung, Überbrückungstherapie (ohne Chidamid), Konditionierung mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC), CAR-T-Zellinfusion , Wirksamkeitsbewertung und Nachverfolgung; Patienten mit niedriger NOXA-Expression (IHC-Score 0–4) wurden zufällig 1:1 der konventionellen CAR-T-Gruppe wie zuvor erwähnt (n=30) oder der CAR-T-Gruppe mit Chidamid-Überbrückungstherapie (n=30) zugeteilt.

Die Überbrückungstherapie mit Chidamid wurde in Monotherapie und Kombinationstherapie unterteilt. Chidamid-Kombinationsinterventionen können bei hoher Tumorlast, schnellem Fortschreiten der Krankheit, Kompressionssymptomen, Beteiligung bestimmter Stellen oder Organe und anderen Belastungsreduktionen, die angegangen werden müssen, eingesetzt werden. Die Kombination eines oder mehrerer der folgenden Medikamente neben Chidamid ist erlaubt: Glucocorticoide, BTK-Hemmer, Chemotherapie, andere bisher eingesetzte Resistenzmedikamente etc.

In dieser Studie waren kommerzielle CAR-T-Zellen (hauptsächlich Relma-cel, wobei Axi-cel oder andere kommerzielle CAR-T-Zellen ebenfalls akzeptabel sind) oder experimentelle CAR-T-Zellen, die auf CD19 abzielen, akzeptabel.

Wenn möglich, wurde für die Gruppe mit niedriger NOXA-Expression eine sekundäre Biopsie an derselben Stelle durchgeführt, um Änderungen in der NOXA-Expression vor der CAR-T-Infusion festzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Wei Zhang, Ph.D
          • Telefonnummer: +86-010-69156114
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Liang Wang
          • Telefonnummer: +86-010-58266699
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qingqing Cai, Ph.D
          • Telefonnummer: +86-020-87343392
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Kontakt:
          • Heng Mei, Ph.D
          • Telefonnummer: +86-027-85726114
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Suzhou
      • Suzhou, Suzhou, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Caixia Li, Ph.D
          • Telefonnummer: +86-0512-65223637
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
          • Huilai Zhang, Ph.D
          • Telefonnummer: 18622221228
          • E-Mail: zhlwgq@126.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 16-75, männlich oder weiblich;
  2. Rezidivierendes oder refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL), follikuläres Lymphom (FL) Grad 1-3a und Mantelzell-Lymphom (MCL). Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung wurde definiert als Progression nach systemischer Behandlung mit Zweitlinien- oder mehreren Linien (einschließlich CD20 monoklonaler Antikörper und Doxorubicin) oder Primärresistenz (Krankheitsprogression während der Erstlinienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung). LBCL umfasst diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom vom unspezifischen Typ (DLBCL-NOS), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom transformiert durch follikuläres Lymphom (TFL), Grad 3b FL, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradig B-Zell-Lymphom mit MYC und Bcl-2- und/oder Bcl-6-Umlagerung (Double-Strike/Triple-Hit-Lymphom, DHL/THL);
  3. Der physische Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-3;
  4. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
  5. Die Probanden müssen bereit sein, sich entweder einer exzidierten oder großnadeligen Lymphknoten- oder Gewebebiopsie zu unterziehen oder eine Lymphknoten- oder Gewebebiopsie aus dem neuesten verfügbaren archivierten Gewebe für immunhistochemische NOXA-Tests und pathologische Überprüfungen im Labor des Studienzentrums bereitzustellen;
  6. Es gibt messbare Zielläsionen;
  7. CD19 positiv;

  8. Sind bereit, nach folgenden Kriterien zu verhüten:

    A. Frauen im gebärfähigen Alter (15-49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen; B. Frauen im gebärfähigen Alter sollten für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (empfängnisverhütende Erfolgsrate von mindestens 99 %). Die Testperson sollte mit den verfügbaren Verhütungsmethoden mit einer Erfolgsquote von mindestens 99 % kommunizieren und das Verständnis für die Periode bestätigen; C. Männliche Probanden verwendeten für mindestens 93 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung (empfängnisverhütende Erfolgsrate von mindestens 99 %). Die Testperson sollte mit den verfügbaren Verhütungsmethoden mit einer Erfolgsquote von mindestens 99 % kommunizieren und das Verständnis für die Periode bestätigen; D. Unfruchtbare Frauen (d. h. chirurgisch sterilisiert durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder Amenorrhoe ≥ 12 Monate und Alter > 45 Jahre) unterliegen nicht den Bedingungen A und B oben

  9. Angemessene Knochenmark- und Organfunktionen (normale Werte sollten nicht mit Wachstumsfaktoren erreicht werden, und Hämozytopenie, die durch eine Lymphominvasion des Knochenmarks verursacht wird, unterliegt nicht den nachstehenden Bedingungen A, B und C):

A. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l; B. Hämoglobin ≥8,0 g/dl; C. Thrombozytenzahl ≥50×10^9/L; D. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3 MAL ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom, Cholestase, verursacht durch Hiluskompressionsadenose, Gallenobstruktion, verursacht durch Leberbeteiligung oder Lymphom); E. Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn eine Leberinvasion vorliegt; F. Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder glomeruläre Filtrationsrate ≥40 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der modifizierten Ernährungsformel für Nierenerkrankungen; G. Lipase ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gegen das Medikament Chidamid allergisch sind;
  2. Das Lymphom betrifft das zentrale Nervensystem;
  3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder immunpositiver Test;
  4. Virale Infektionen, die nicht durch antivirale Medikamente kontrolliert werden können, wie z. B. Herpesvirusinfektion, akute oder chronisch aktive Hepatitis B, akute oder chronisch aktive Hepatitis C usw. [Hinweis: Träger des chronischen Hepatitis B-Virus (HBV) oder nicht aktive Hepatitis B-Oberfläche Antigen (HBsAg)-positive Probanden und HBV-DNA unterhalb der Nachweisgrenze können in die Gruppe aufgenommen werden; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper negativ können aufgenommen werden, HCV-Antikörper-positive Patienten müssen auf HCV-RNA getestet werden, wenn negativ kann aufgenommen werden];
  5. Vorhandensein einer aktiven Infektionskrankheit, die eine Behandlung erfordert;
  6. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung;
  7. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erfordert (d. h. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Hinweis: Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörung) gelten nicht als systemische Behandlung;
  8. Anamnese schwerer allergischer Reaktionen;
  9. Vorhandensein von dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierten Arrhythmien, die von der New York Heart Association als Klasse III-IV eingestuft wurden;
  10. Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm und potenziellem Risiko für maligne Arrhythmien;
  11. Klinisch signifikante kardiale Ereignisse, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt und/oder Herzübertragungsproblemen, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
  12. Eine Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
  13. Größere Operationen oder Traumata traten innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme auf oder größere Nebenwirkungen wurden nicht behoben;
  14. Begleitet von unkontrollierten schwerwiegenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, Gehirn- oder psychiatrische Störungen;
  15. Aktuelle oder frühere Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen geheilter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, intraepithelialer Prostatatumor und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
  16. Zustände, bei denen eine bekannte psychische oder körperliche Erkrankung die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigt oder die Ergebnisse oder die Interpretation der Ergebnisse stört und den Patienten nach Ansicht des therapeutischen Prüfers für die Studienteilnahme ungeeignet macht;
  17. Es gibt die Situation, dass das Urteil des Forschers die gesamte Studienteilnahme beeinträchtigt; Situationen, in denen ein erhebliches Risiko für den Probanden besteht; Oder stört die Interpretation von Forschungsdaten;
  18. Schwangere oder stillende Patienten;
  19. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, vollständige Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss;
  20. Unfähigkeit zu verstehen oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: hoher NOXA-Ausdruck
NOXA IHC-Score > 4; Eine Überbrückungstherapie war erlaubt, enthielt aber kein Chidamid; n = 60.
Arzneimittel: Fludarabin und Cyclophosphamid
Patienten sollten 3 bis 5 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion eine FC-Konditionierung erhalten. Das empfohlene Behandlungsschema ist die intravenöse Gabe von Fludarabin (25-30 mg/m^2) und Cyclophosphamid (250-500 mg/m^2) täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Der Kliniker kann auch das Reinigungsschema entsprechend der tatsächlichen Situation des Patienten anpassen.
Andere Namen:
  • FC-Regime
Biologisch: Anti-CD19 CAR-T-Zellen
Eine einzelne intravenöse Infusion von CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 100 × 10^6 für Relma-cel oder 2 × 10^6/kg für Axi-cel. Andere kommerzielle CAR-T-Dosen werden durch spezifische Arzneimittelinfusionsanweisungen bestimmt. Die Dosis des experimentellen CAR-T wurde vom Prüfarzt bestimmt. Das Infusionsvolumen wurde basierend auf der CAR-T-Zelldichte und der empfohlenen Dosis berechnet.
Andere Namen:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Andere kommerzielle CAR-T-Zellen
  • Experimentelle CAR-T-Zellen
Experimental: geringe NOXA-Expression und keine Chidamid-Intervention
NOXA-IHC-Score < 4; Eine Überbrückungstherapie war erlaubt, enthielt aber kein Chidamid; n = 30.
Arzneimittel: Fludarabin und Cyclophosphamid
Patienten sollten 3 bis 5 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion eine FC-Konditionierung erhalten. Das empfohlene Behandlungsschema ist die intravenöse Gabe von Fludarabin (25-30 mg/m^2) und Cyclophosphamid (250-500 mg/m^2) täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Der Kliniker kann auch das Reinigungsschema entsprechend der tatsächlichen Situation des Patienten anpassen.
Andere Namen:
  • FC-Regime
Biologisch: Anti-CD19 CAR-T-Zellen
Eine einzelne intravenöse Infusion von CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 100 × 10^6 für Relma-cel oder 2 × 10^6/kg für Axi-cel. Andere kommerzielle CAR-T-Dosen werden durch spezifische Arzneimittelinfusionsanweisungen bestimmt. Die Dosis des experimentellen CAR-T wurde vom Prüfarzt bestimmt. Das Infusionsvolumen wurde basierend auf der CAR-T-Zelldichte und der empfohlenen Dosis berechnet.
Andere Namen:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Andere kommerzielle CAR-T-Zellen
  • Experimentelle CAR-T-Zellen
Experimental: niedrige NOXA-Expression und Chidamid-Intervention
NOXA-IHC-Score < 4; Überbrückungstherapie mit Chidamid allein oder in Kombination; n = 30.
Arzneimittel: Fludarabin und Cyclophosphamid
Patienten sollten 3 bis 5 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion eine FC-Konditionierung erhalten. Das empfohlene Behandlungsschema ist die intravenöse Gabe von Fludarabin (25-30 mg/m^2) und Cyclophosphamid (250-500 mg/m^2) täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Der Kliniker kann auch das Reinigungsschema entsprechend der tatsächlichen Situation des Patienten anpassen.
Andere Namen:
  • FC-Regime
Biologisch: Anti-CD19 CAR-T-Zellen
Eine einzelne intravenöse Infusion von CAR-transduzierten autologen T-Zellen in einer Zieldosis von 100 × 10^6 für Relma-cel oder 2 × 10^6/kg für Axi-cel. Andere kommerzielle CAR-T-Dosen werden durch spezifische Arzneimittelinfusionsanweisungen bestimmt. Die Dosis des experimentellen CAR-T wurde vom Prüfarzt bestimmt. Das Infusionsvolumen wurde basierend auf der CAR-T-Zelldichte und der empfohlenen Dosis berechnet.
Andere Namen:
  • Axi-cel
  • Relma-cel
  • Andere kommerzielle CAR-T-Zellen
  • Experimentelle CAR-T-Zellen
Arzneimittel: Chidamid
  1. Chidamid-Monotherapiemodus: Chidamid wurde mindestens 6 Mal nach der Leukapherese verabreicht, 10 mg oral D1–4, 20 mg oral D7 alle 3 Tage bis zum Beginn der FC-Konditionierung.
  2. Chidamid-Kombinationsmodus: Die Kombination von einem oder mehreren der folgenden Medikamente zusätzlich zu Chidamid ist zulässig: Glukokortikoide, BTK-Hemmer, Chemotherapie, andere zuvor verwendete Resistenzmedikamente usw.
Andere Namen:
  • HDACi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) 6 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 6 Monate
PFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der CAR-T-Infusion und dem Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache. Zum Zeitpunkt der statistischen Analyse der Studienendpunkte gab es keine PFS-Ereignisse, und die Daten wurden auf das Datum der letzten objektiven Tumorbewertung verkürzt. Patienten, die für die Nachsorge verloren gegangen sind oder deren Einverständniserklärung zurückgezogen wurde, werden in die Endpunktbewertung eingeschlossen, wobei die Daten um das Datum der letzten objektiven Tumorbewertung gekürzt werden.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE) von Chidamid-Überbrückung und nachfolgendem CAR-T-Infusionsarm
Zeitfenster: 12 Monate
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum 12 Monate nach der CAR-T-Infusion. AE kann ein unerwünschtes Zeichen (einschließlich anormaler Labortests usw.), ein Symptom oder eine Krankheit sein, die nicht mit dem Zweck des Medikaments in Zusammenhang steht und zeitlich mit dem Drogenkonsum zusammenhängt, unabhängig von der Kausalität des Medikaments, z. B. langfristig Zytopenie, Zytokinfreisetzungssyndrom, Neurotoxizität usw.
12 Monate
Teilnehmer mit objektiver Ansprechrate (ORR) 3 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 3 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen erreichten, bewertet von Prüfärzten und basierend auf dem Bewertungskriterium von Lugano 2014. Alle Probanden, die die objektiven Response-Kriterien bis zum Stichtag der Datenanalyse nicht erfüllen, werden als Nonresponder betrachtet. Die Quelle dieses Endpunkts umfasst nur die Bewertung des Ansprechens nach CAR-T-Infusion und vor jeder zusätzlichen Antitumortherapie.
3 Monate
Teilnehmer mit vollständiger Ansprechrate (CRR) 3 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 3 Monate
CRR wurde definiert als der Prozentsatz der Probanden, die eine CR erreichten, bewertet von Prüfärzten und basierend auf dem Bewertungskriterium von Lugano 2014.
3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS) 6 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 6 Monate
RFS wurde definiert als die Zeit zwischen dem Datum der CAR-T-Infusion und dem Datum des ersten Wiederauftretens des Lymphoms (lokale, regionale, Fernmetastasen) oder des Todes (unabhängig von der Ursache) bei Patienten, die nach der CAR-T-Infusion vollständig ansprachen. Für Teilnehmer, die am Leben blieben und deren Krankheit nicht wieder aufgetreten war, wurde RFS am Datum des letzten Besuchs/Kontakts mit Krankheitsbeurteilungen zensiert.
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit RFS 12 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Monate
RFS wurde wie oben definiert.
12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS 12 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Monate
PFS wurde wie oben definiert.
12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS) 12 Monate nach CAR-T-Infusion unter allen Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Monate
Das OS wurde als die Zeit zwischen dem Datum der CAR-T-Infusion und dem Tod jeglicher Ursache definiert.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung der Intervention von Chidamid auf die NOXA-Expression
Zeitfenster: durchschnittlich 4 Wochen
Für die Gruppe mit niedriger NOXA-Expression wurde an derselben Stelle eine sekundäre Biopsie durchgeführt, um Änderungen in der NOXA-Expression vor der CAR-T-Infusion nachzuweisen. In der Chidamid-Überbrückungsgruppe wurde der Zeitpunkt der sekundären Biopsie mindestens 6 Mal nach der Chidamid-Therapie und vor der CAR-T-Infusion festgelegt.
durchschnittlich 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHN-PLAGH-BT-071

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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