Ulinastatiinin kliininen teho systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän aiheuttaman sepsiksen hoidossa (CURE-SepSIRS)
Ulinastatiinin kliininen teho systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän aiheuttaman sepsiksen hoidossa: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, moniannos- ja lumekontrolloitu kliininen tutkimus.
Sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän virheellisestä vasteesta infektioon. Se on kliininen oireyhtymä, jolla on korkea kuolleisuus. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että monilla sytokiineilla on elintärkeä rooli sepsiksen patogeneesissä. Ulinastatiini (UTI) on glykoproteiini, jota on ihmisen veressä ja joka voidaan eristää ja puhdistaa ihmisen virtsasta. Se on laajakirjoinen proteaasi-inhibiittori. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Ulinastatiinilla voi olla sepsiksen hoitovaikutus.
120 septistä potilasta, joilla on systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä, rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti tavalliseen annosryhmään, suuren annoksen ryhmään ja lumelääkekontrolliryhmään suhteessa 1:1:1.
Oikeudenkäyntiä seurataan päivinä 0, 1, 3, 5, 7 ja 28. Sohva päivänä 7 verrattuna lähtötilanteeseen ja kaikista syistä kuolleisuutta päivänä 28 tutkittiin ulinastatiinin tehokkuuden tutkimiseksi aikuisten sepsispotilaiden hoidossa, joilla oli systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen suunnitellaan 120 septistä potilasta, joilla on systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä. Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen heidät sisällytetään päiväksi 0. Heidät jaetaan satunnaisesti tavalliseen annosryhmään, suuren annoksen ryhmään ja lumelääkekontrolliryhmään suhteessa 1:1:1 sekä kliinisen perustietojen arvioinnin perusteella. koehenkilöistä täydennetään ja parannetaan. Tavallinen annosryhmä saa 400 000 yksikköä ulinastatiinia, joka ruiskutetaan suonensisäisesti 8 tunnin välein, suuren annoksen ryhmä saa 800 000 yksikköä ulinastatiinia laskimoon 8 tunnin välein ja kontrolliryhmä käyttää sama tilavuus liuotinta (50 ml normaalia suolaliuosta) kuin lumelääke laskimoon 8 tunnin välein. Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää, annos puolitetaan ja sen jälkeen käyttöä jatketaan 2 päivän ajan. Ulinastatin-injektion kokonaiskeston on oltava vähintään 3 päivää.
Sisällyttämiskriteerit:
1) Aikuiset ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 80 vuotta vanha 2) täyttävät sepsis-3.0 Amerikkalaisen tehohoitolääketieteen yhdistyksen ja Euroopan tehohoitolääketieteen yhdistyksen määrittelemä standardi 3) sepsiksen diagnoosiaika < 48 tuntia 4) systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS) 5) hanki potilaan tai valtuutettujen lähisukulaisten allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
1) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokan IV sydämen toiminta, aivoverenkiertohäiriö tai akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä, sydämenpysähdys tässä sairaalassa tai 7 päivän sisällä, ei-tarttuva kardiogeeninen sokki, hallitsematon akuutti verenvuoto 2) vaikea krooninen maksasairaus (lapsen Pugh-aste C), maksan parenkyymisairaus, johon liittyy merkittävä porttihypertensio Akuutti maksan vajaatoiminta 3) krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka on saanut dialyysihoitoa ennen ilmoittautumista 4) vaikea epänormaali hyytymistoiminto: isth-dic-pisteet ≥ 5 pistettä 5) merkittävät immuunihäiriöt/vauriot: elin tai luuydinsiirto ja keskivaikea ja vaikea leukopenia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten neutrofiilit < 1,5 × 109 / l, saanut sädehoitoa tai kemoterapiaa 3 kuukauden sisällä, HIV seropositiivinen, hematologinen / imusolmukkeiden kasvain aktiivinen jakso 6) saanut Xuebijingia, tymosiinia tai gammaa globuliinihoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista 7) muut: allerginen tutkimuslääkkeille, raskaus, imetys, osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ja muut tilanteet, joihin tutkijoiden mielestä ei ole sopivaa osallistua.
Oikeudenkäyntiä seurataan päivinä 0, 1, 3, 5, 7 ja 28. Sohvan muutokset päivänä 7 verrattuna lähtötilanteeseen, kaikista syistä kuolleisuus päivänä 28, teho-osaston sairaalahoitoaika, antibioottien käyttöaika, SIRS-aika, vasoaktiivisten lääkkeiden aika, koneellinen ventilaatioaika, CRRT-aika, infektio- ja tulehdusindeksit, hyytymis- ja fibrinolyysiindeksit , maksan toimintaa, munuaisten toimintaa, hermoston ja henkisen järjestelmän toimintaa ja endoteelisolujen toimintaa verrattiin. Ulinastatiinin tehon tutkimiseksi aikuisten sepsispotilaiden hoidossa, joilla on systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sen Wang, Doctor
- Puhelinnumero: +86 13636616175
- Sähköposti: wangsen329@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Jingan, Shanghai, Kiina
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenhong Zhang, Professor
- Puhelinnumero: 021-52887970
- Sähköposti: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SCCM:n ja ESICM:n määrittelemä sepsis-3 1) epäilty tai vahvistettu infektio: lääkärin diagnosoima 2) todisteet akuutista elinten toimintahäiriöstä: potilaille, joilla ei ole aiemmin ollut kroonista elinten toimintahäiriötä (olettaen, että SOFA-pistemäärä on 0): sohva ≥ 2 pistettä 48 tuntia ennen infektion diagnoosia 24 tuntiin infektion diagnosoimisen jälkeen potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen elinten toimintahäiriö (SOFA-pistemäärän tulee perustua lähtötasoon): sohvan nousu ≥ 2 pistettä 48 tunnista ennen infektion diagnosointia 24 tuntiin infektion diagnosoinnin jälkeen
- sepsiksen diagnoosi alle 48 tuntia
- Systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS) 1) ruumiinlämpö > 38 ℃ tai < 36 ℃ 2) syke > 90 3) hengitystiheys> 20 4) valkosolujen määrä > 12 × 10 ^ 9 / l tai < 4 × 10^9/ L (> 12 000 / μ L tai < 4 000 / μ L tai epäkypsät granulosyytit > 10 %)
- Potilaan tai valtuutetun perheenjäsenen allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-sydämen toimintataso 4), aivoverenkiertohäiriö tai akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä, sydämenpysähdys 7 päivän sisällä tästä sairaalahoidosta, ei-tarttuva kardiogeeninen sokki, hallitsematon akuutti verenvuoto
- Vaikea krooninen maksasairaus (Child-Pugh-aste C), maksan parenkymaaliset vauriot, joihin liittyy ilmeinen portaaliverenpaine, akuutti maksan vajaatoiminta
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, sai dialyysihoitoa ennen valintaa
- Vaikea hyytymistoiminto: ISTH-DIC-pistemäärä ≥ 5 pistettä
- Merkittävä immuunihäiriö/vaurio: saanut elin- tai luuytimensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kohtalainen tai vaikea leukopenia, kuten neutrofiilit <1,5×10^9/l, saanut sädehoitoa tai kemoterapiaa 3 kuukauden sisällä, HIV-seropositiivisuus, aktiivinen veri/imusolmukejärjestelmä kasvain
- olet saanut Xuebijing-, tymosiini- tai gammaglobuliinihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen valintaa
- Muut: allergiat tutkimuslääkkeille, raskaus, imetys, osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ja muut tutkijan sopimattomiksi katsomat sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: normaali annos
Potilaille annettaisiin 400 000 yksikköä ulinastatiinia (spesifikaatio: 100 000 yksikköä / injektiopullo) liuotettuna 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan 8 tunnin välein.
Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), puolita annos ja jatka sen käyttöä 2 päivän ajan. Hoidon kokonaiskesto on vähintään 3 päivää
|
Potilaille annettaisiin 400 000 tai 800 000 yksikköä ulinastatiinia (spesifikaatio: 100 000 yksikköä / injektiopullo) liuotettuna 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan, kerran 8 tunnin välein.
Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), puolita annos ja jatka sen käyttöä 2 päivän ajan. Hoidon kokonaiskesto on vähintään 3 päivää
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: korkea annos
Potilaille annettaisiin 800 000 yksikköä ulinastatiinia (spesifikaatio: 100 000 yksikköä / injektiopullo) liuotettuna 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan 8 tunnin välein.
Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), puolita annos ja jatka sen käyttöä 2 päivän ajan. Hoidon kokonaiskesto on vähintään 3 päivää
|
Potilaille annettaisiin 400 000 tai 800 000 yksikköä ulinastatiinia (spesifikaatio: 100 000 yksikköä / injektiopullo) liuotettuna 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan, kerran 8 tunnin välein.
Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), puolita annos ja jatka sen käyttöä 2 päivän ajan. Hoidon kokonaiskesto on vähintään 3 päivää
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Potilaille annettaisiin 50 ml 0,9 % normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan 8 tunnin välein. Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), jatka sen käyttöä 2 päivän ajan, ja kokonaishoitojakso on vähintään 3 päivää.
|
Potilaille annettaisiin 50 ml 0,9 % normaalia suolaliuosta suonensisäisesti vähintään 1 tunnin ajan 8 tunnin välein. Hoitava lääkäri arvioi sen päivittäin.
Jos potilaalla ei ole systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), jatka sen käyttöä 2 päivän ajan, ja kokonaishoitojakso on vähintään 3 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
delta sohva, ΔSOFA
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Päivän 5 peräkkäiset elinten vajaatoiminnan arvioinnit (SOFA) verrattuna lähtötasoon.
|
Päivä 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sohva vs. sohvan perustilan muutos satunnaistuksen yhteydessä (deltasohva, Δ SOFA）
Aikaikkuna: Päivä 1,3,7
|
Peräkkäinen elinten vajaatoiminnan arviointi
|
Päivä 1,3,7
|
|
28 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
28 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus
|
Päivä 28
|
|
ICU-sairaalapäivät
Aikaikkuna: Päivä 28
|
ICU-sairaalapäivät
|
Päivä 28
|
|
antibioottien käyttöpäiviä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
antibioottien käyttöpäiviä
|
Päivä 28
|
|
SIRS päivää
Aikaikkuna: Päivä 28
|
SIRS päivää
|
Päivä 28
|
|
vasoaktiivisten lääkkeiden päivät
Aikaikkuna: Päivä 28
|
vasoaktiivisten lääkkeiden päivät
|
Päivä 28
|
|
koneellinen ilmanvaihto päivää
Aikaikkuna: Päivä 28
|
koneellinen ilmanvaihto päivää
|
Päivä 28
|
|
CRRT päivää
Aikaikkuna: Päivä 28
|
CRRT päivää
|
Päivä 28
|
|
Veren rutiini
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
Veren rutiini
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
hyytymis- ja fibrinolyysiindeksit: PT, PLT, D-dimeeri
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
hyytymis- ja fibrinolyysiindeksit
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
DIC-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
ISTH-ryhmä tuotti yksinkertaisen pisteytysjärjestelmän DIC:n diagnosoimiseksi verihiutalemäärän, PT:n, fibrinogeenitason ja kriittisen FDP/D-dimeerin tulosten perusteella.
Henkilön ISTH DIC -pisteet vaihtelevat välillä 0 - 8. < 5 viittaa epäselvään/matala-asteiseen DIC:ään.
≥5 tarkoittaa, että laboratoriotodistus on yhdenmukainen avoimen DIC:n kanssa
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
AST, ALT, bilirubiini
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
Maksan toiminta
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
virtsan tilavuus
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
virtsan tilavuus
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
kreatiniini
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
kreatiniini
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
urea typpi
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
urea typpi
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
veren laktaatti
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
veren laktaatti
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
hapetusindeksi
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
hapetusindeksi
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
happisaturaatio
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
happisaturaatio
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
Glasgow'n kooma-asteikko
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
Glasgow'n kooma-asteikko.
Henkilön GCS-pisteet voivat vaihdella 3:sta (ei vastaa täysin) 15:een (reagoiva).
Alempi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa tilaa.
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
deliriumin ja kooman päivät
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
deliriumin ja kooman päivät
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
APACHE-II päivänä 5
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arviointi
|
Päivä 5
|
|
ADL päivänä 1,3,5,7;
Aikaikkuna: Päivä 1,3,5,7
|
Daily Livingin aktiviteetit -pisteet
|
Päivä 1,3,5,7
|
|
solujen välinen adheesiotekijä
Aikaikkuna: Päivä 1,3,7
|
Endoteelisolujen toiminta
|
Päivä 1,3,7
|
|
endoteelisoluspesifisten molekyylien pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1,3,7
|
Endoteelisolujen toiminta
|
Päivä 1,3,7
|
|
heparaanisulfaatti
Aikaikkuna: Päivä 1,3,7
|
Endoteelisolujen toiminta
|
Päivä 1,3,7
|
|
lymfosyyttien alaryhmät ja tulehdustekijätasot (IL-6, IL-10, CRP, PCT, TNF-α、 HMGB-1)
Aikaikkuna: Päivä 1,3,7
|
Immuuni- ja tulehdusindeksit
|
Päivä 1,3,7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
haittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivä 28
|
turvallisuuden päätepiste
|
Päivä 28
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 28
|
turvallisuuden päätepiste
|
Päivä 28
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Päivä 28
|
kaikki elintoimintojen poikkeavuudet
|
Päivä 28
|
|
Veren biokemia
Aikaikkuna: Päivä 28
|
turvallisuuden päätepiste
|
Päivä 28
|
|
fyysisen tutkimuksen tulokset
Aikaikkuna: Päivä 28
|
mahdollisista poikkeavuuksista fyysisen tutkimuksen tuloksissa
|
Päivä 28
|
|
elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Päivä 28
|
kaikki poikkeavuudet EKG:ssa
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wenhong Wenhong, Professor, Huashan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2021-924
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .