Vaiheen I kliininen tutkimus rekombinantin humanisoidun anti-BTLA-monoklonaalisen vasta-aineen (JS004) injektiosta yhdistettynä toripalimabi-injektioon potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti;
2. Potilas (molemmat sukupuolet) ≥ 18 ja ≤70 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kohdeleesiona (RECIST v1.1 -kriteerit);
7. Sitoudu toimittamaan kasvainkudosnäytteitä (toimita tuoreita biopsianäytteitä ennen hoitoa niin pitkälle kuin mahdollista;
8. Potilaalla on hyvä elinten toiminta, kuten seulontalaboratoriotulokset osoittavat
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmää yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) tutkimuksen aikana ja jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
10. Hyvä noudattaminen ja yhteistyössä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, riittävästi hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella);
2. potilaat ovat saaneet systeemistä antituumorihoitoa (mukaan lukien kemoterapia, pienimolekyylisillä kohdennettu lääkehoito, endokriininen hoito jne.) tai paikallista kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
3. Saatu immunoterapiaa (mukaan lukien vasta-aine- ja soluhoito) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
4. Saatiin aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin;
5. Keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpä aivokalvontulehdus
6. sinulla on tai epäillään olevan aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus nivelreuma tulehduksellinen suolistosairaus autoimmuunihepatiitti
7. Suuri määrä vesirintaa tai askitesta tai perikardiaalista effuusiota, jolla on kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa;
8. sinulla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen paine > 90 mmHg) tai keuhkoverenpaine; Epästabiili angina pectoris tai hänellä oli sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimuskäyttöä ja sepelvaltimon ohitusleikkaus tai stentointi; Krooninen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy asteen 2 sydämen toiminta (NYHA); Sydäntukoksen yläpuolella oleva aste; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen lääkitystä
9. Keuhkosairaus: interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi;
10. positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestistä;
11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
12. Elävä rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
13. Suuret kirurgiset toimenpiteet (tutkijan määrittelemällä tavalla, esim. avoin biopsia, vakava trauma jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
14. sinulla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä, etkä voi vetäytyä tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä;
15. raskaana oleva tai imettävä nainen;
16. Tiedetään olevan allerginen JS004:lle tai toripalimabille ja sen aineosille;
17. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.