En fase I klinisk undersøgelse af rekombinant humaniseret anti-BTLA monoklonalt antistof (JS004) injektion kombineret med Toripalimab injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen;
2. Patient (begge køn) ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke;
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet histologisk eller cytologisk
6. Mindst én målbar læsion som mållæsion (RECIST v1.1-kriterier);
7. Accepter at give tumorvævsprøver (giv så vidt muligt friske biopsiprøver før behandling;
8. Patienten har en god organfunktion som vist ved screening af laboratorieresultater
9. Mænd af reproduktionspotentiale eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder (såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode kombineret med sæddræbende middel) under forsøget og fortsætte prævention i 6 måneder efter endt behandling.
10. God efterlevelse og samarbejdet med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for de seneste 5 år, undtagen maligniteter, der kan forventes at blive helbredt efter behandling (herunder, men ikke begrænset til tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft eller duktalt karcinom in situ af brystet behandlet kirurgisk med helbredende hensigt);
2. patienter fik systemisk antitumorterapi (inklusive kemoterapi, småmolekyle-målrettet lægemiddelterapi, endokrin behandling osv.) eller lokal antitumorterapi inden for 4 uger før 1. administration
3. Modtog immunterapi (inklusive antistof- og celleterapi) inden for 4 uger før 1. administration
4. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation i fortiden;
5. Metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis
6. Har eller er mistænkt for at have aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus rheumatoid arthritis inflammatorisk tarmsygdom autoimmun hepatitis
7. En stor mængde hydrothorax eller ascites eller perikardiel effusion med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling;
8. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk>140mmHg og/eller diastolisk tryk>90mmHg) eller pulmonal arteriel hypertension; Ustabil angina eller havde et myokardieinfarkt i de 6 måneder forud for undersøgelsesbrug og havde koronararterie-bypass-transplantation eller stenting; Kronisk hjertesvigt med grad 2 hjertefunktion (NYHA); Grad over hjerteblok; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50%; Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) opstod inden for 6 måneder før medicinering
9. Lungesygdom: interstitiel pneumoni, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme;
10. Et positivt resultat for human immundefektvirus (HIV) antistoftest;
11. Kendt aktiv tuberkulose (TB).
12. Levende vaccine blev administreret inden for 4 uger før 1. administration
13. Større kirurgiske procedurer (som defineret af investigator, f.eks. åben biopsi, alvorligt traume osv.) inden for 4 uger før 1. administration
14. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at trække sig tilbage eller har psykiske lidelser;
15. gravid eller ammende kvinde;
16. Kendt for at være allergisk over for JS004 eller toripalimab og dets komponenter;
17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.