Estudio clínico de fase I de inyección de anticuerpo monoclonal anti-BTLA humanizado recombinante (JS004) combinada con inyección de toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente;
2. Paciente (ambos sexos) ≥ 18 y ≤ 70 años al momento de firmar el consentimiento informado;
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
4. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente
6. Al menos una lesión medible como lesión diana (criterios RECIST v1.1);
7. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral (proporcionar muestras de biopsia frescas antes del tratamiento en la medida de lo posible;
8. El paciente tiene una buena función orgánica según lo indicado por los resultados de laboratorio de detección.
9. Los hombres en edad reproductiva o las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera combinados con espermicida) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 6 meses después de finalizar el tratamiento;
10. Buen cumplimiento y cooperó con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier malignidad que no sea la enfermedad en estudio dentro de los últimos 5 años, excepto las malignidades que se espera que se curen después del tratamiento (incluidos, entre otros, el cáncer de tiroides tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas). , o carcinoma ductal in situ de mama tratado quirúrgicamente con intención curativa);
2. los pacientes recibieron terapia antitumoral sistémica (que incluye quimioterapia, terapia con medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas, terapia endocrina, etc.) o terapia antitumoral local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración
3. Recibió inmunoterapia (incluida la terapia con anticuerpos y células) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración
4. Recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos en el pasado;
5. Metástasis del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa
6. Tiene o se sospecha que tiene enfermedades autoinmunes activas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune.
7. Gran cantidad de hidrotórax o ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos o que requieren tratamiento sintomático;
8. Tener enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, como hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg) o hipertensión arterial pulmonar; Angina inestable o tuvo un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al uso del estudio y tuvo un injerto de derivación o colocación de stent en la arteria coronaria; Insuficiencia cardíaca crónica con función cardíaca de grado 2 (NYHA); Grado por encima del bloqueo cardíaco; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio (AIT) ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la medicación
9. Enfermedad pulmonar: neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático;
10. Un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. Tuberculosis (TB) activa conocida.
12. La vacuna viva se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración
13. Procedimientos quirúrgicos mayores (según lo definido por el investigador, p. ej., biopsia abierta, trauma grave, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración
14. Tener antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no poder abstenerse o tener trastornos mentales;
15. Mujer embarazada o lactante;
16. Conocido por ser alérgico a JS004 o toripalimab y sus componentes;
17. Otros trastornos médicos o psiquiátricos graves, agudos o crónicos o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.