En fase I klinisk studie av rekombinant humanisert anti-BTLA monoklonalt antistoff (JS004) injeksjon kombinert med toripalimab injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke frivillig;
2. Pasient (begge kjønn) ≥ 18 og ≤70 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke;
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Pasienter med avanserte solide svulster bekreftet histologisk eller cytologisk
6. Minst én målbar lesjon som mållesjon (RECIST v1.1-kriterier);
7. Godta å gi tumorvevsprøver (gi ferske biopsiprøver før behandling så langt det er mulig;
8. Pasienten har god organfunksjon som indikert ved screening av laboratorieresultater
9. Menn med reproduksjonsevne eller kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder (som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode kombinert med spermicid) under forsøket og fortsette prevensjon i 6 måneder etter avsluttet behandling;
10. God etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen malignitet enn sykdommen som er undersøkt i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra maligniteter som kan forventes å bli kurert etter behandling (inkludert men ikke begrenset til tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelhudkreft , eller duktalt karsinom in situ av brystet behandlet kirurgisk med kurativ hensikt);
2. Pasienter fikk systemisk antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, småmolekylær medikamentterapi, endokrin terapi osv.) eller lokal antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon
3. Fikk immunterapi (inkludert antistoff- og celleterapi) innen 4 uker før 1. administrering
4. Mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon tidligere;
5. Metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreft hjernehinnebetennelse
6. Har eller er mistenkt for å ha aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus revmatoid artritt inflammatorisk tarmsykdom autoimmun hepatitt
7. En stor mengde hydrothorax eller ascites eller perikardial effusjon med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling;
8. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, slik som dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk>140mmHg og/eller diastolisk trykk>90mmHg) eller pulmonal arteriell hypertensjon; Ustabil angina eller hatt et hjerteinfarkt i de 6 månedene før studiebruk og hadde koronar bypass-transplantasjon eller stenting; Kronisk hjertesvikt med grad 2 hjertefunksjon (NYHA); Grad over hjerteblokk; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %; Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) skjedde innen 6 måneder før medisinering
9. Lungesykdom: interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme;
10. Et positivt resultat for antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV);
11. Kjent aktiv tuberkulose (TB).
12. Levende vaksine ble administrert innen 4 uker før 1. administrering
13. Større kirurgiske prosedyrer (som definert av etterforskeren, f.eks. åpen biopsi, alvorlig traume, etc.) innen 4 uker før 1. administrering
14. Har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ute av stand til å trekke seg tilbake eller har psykiske lidelser;
15. gravid eller ammende kvinne;
16. Kjent for å være allergisk mot JS004 eller toripalimab og dets komponenter;
17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.