Een klinische fase I-studie van injectie met recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen BTLA (JS004) gecombineerd met toripalimab-injectie bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier;
2. Patiënt (beide geslachten) ≥ 18 en ≤70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
5. Patiënten met vergevorderde solide tumoren werden histologisch of cytologisch bevestigd
6. Ten minste één meetbare laesie als doellaesie (RECIST v1.1-criteria);
7. Akkoord gaan met het verstrekken van tumorweefselmonsters (voor zover mogelijk verse biopsiemonsters verstrekken vóór de behandeling;
8. De patiënt heeft een goede orgaanfunctie, zoals blijkt uit de resultaten van het screeningslaboratorium
9. Reuen die zwanger kunnen worden of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de proef effectieve anticonceptie gebruiken (zoals orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel) en de anticonceptie voortzetten gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling;
10. Goede naleving en meegewerkt aan de opvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere maligniteit dan de onderzochte ziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve maligniteiten waarvan kan worden verwacht dat ze na behandeling zullen genezen (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst chirurgisch behandeld met curatieve bedoelingen);
2. patiënten kregen systemische antitumortherapie (waaronder chemotherapie, gerichte medicamenteuze therapie op kleine moleculen, endocriene therapie, enz.) of lokale antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e toediening
3. Ontvangen immunotherapie (inclusief antilichaam- en celtherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e toediening
4. In het verleden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan;
5. Metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis
6. Een actieve auto-immuunziekte heeft of vermoedt te hebben, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus reumatoïde artritis inflammatoire darmaandoening auto-immuunhepatitis
7. Een grote hoeveelheid hydrothorax of ascites of pericardiale effusie met klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereisen;
8. Als u ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen heeft, zoals slecht onder controle gehouden hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische druk >90 mmHg) of pulmonale arteriële hypertensie; Onstabiele angina pectoris of een myocardinfarct gehad in de 6 maanden voorafgaand aan het gebruik in de studie en een bypass- of stenting van de kransslagader gehad; Chronisch hartfalen met hartfunctie graad 2 (NYHA); Graad boven hartblok; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan medicatie
9. Longziekte: interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatisch bronchospasme;
10. Een positief resultaat voor de antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
11. Bekende actieve tuberculose (tbc).
12. Levend vaccin werd toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e toediening
13. Grote chirurgische ingrepen (zoals gedefinieerd door de onderzoeker, bijv. open biopsie, ernstig trauma, etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e toediening
14. een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en zich niet kunnen terugtrekken of psychische stoornissen hebben;
15. Zwangere of zogende vrouw;
16. Bekend als allergisch voor JS004 of toripalimab en zijn componenten;
17. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.