Une étude clinique de phase I sur l'injection d'anticorps monoclonaux anti-BTLA humanisés recombinants (JS004) associée à l'injection de toripalimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Patient (les deux sexes) ≥ 18 et ≤ 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
3. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement
6. Au moins une lésion mesurable comme lésion cible (critères RECIST v1.1) ;
7. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux (fournir des échantillons de biopsie frais avant le traitement dans la mesure du possible ;
8. Le patient a une bonne fonction organique comme indiqué par les résultats de laboratoire de dépistage
9. Les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces (telles que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de barrière associée à un spermicide) pendant l'essai et continuer la contraception pendant 6 mois après la fin du traitement ;
10. Bonne conformité et coopéré avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Toute tumeur maligne autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes dont on peut s'attendre à ce qu'elles guérissent après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau , ou carcinome canalaire in situ du sein traité chirurgicalement à visée curative) ;
2. les patients ont reçu une thérapie antitumorale systémique (y compris une chimiothérapie, une thérapie médicamenteuse ciblée sur les petites molécules, une hormonothérapie, etc.) ou une thérapie antitumorale locale dans les 4 semaines précédant la 1ère administration
3. Immunothérapie reçue (y compris anticorps et thérapie cellulaire) dans les 4 semaines précédant la 1ère administration
4. Avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide dans le passé ;
5. Métastases du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse
6. Avez ou êtes suspecté d'avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé la polyarthrite rhumatoïde la maladie intestinale inflammatoire l'hépatite auto-immune
7. Une grande quantité d'hydrothorax ou d'ascite ou d'épanchement péricardique avec des symptômes cliniques ou nécessitant un traitement symptomatique ;
8. Avoir des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, telles qu'une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression diastolique > 90 mmHg) ou une hypertension artérielle pulmonaire ; Angor instable ou eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'utilisation de l'étude et eu un pontage coronarien ou un stenting ; Insuffisance cardiaque chronique avec fonction cardiaque de grade 2 (NYHA); Degré au-dessus du bloc cardiaque ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT) s'est produit dans les 6 mois précédant le traitement
9. Maladie pulmonaire : pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et bronchospasme symptomatique ;
10. Un résultat positif pour le test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
11. Tuberculose (TB) active connue.
12. Le vaccin vivant a été administré dans les 4 semaines précédant la 1ère administration
13. Procédures chirurgicales majeures (telles que définies par l'investigateur, par exemple, biopsie ouverte, traumatisme grave, etc.) dans les 4 semaines précédant la 1ère administration
14. Avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes et incapable de se retirer ou avoir des troubles mentaux ;
15. Femme enceinte ou allaitante ;
16. Connu pour être allergique au JS004 ou au toripalimab et à ses composants ;
17. Autres troubles médicaux ou psychiatriques graves, aigus ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.