Клиническое исследование фазы I инъекции рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против BTLA (JS004) в сочетании с инъекцией торипалимаба у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписать форму информированного согласия добровольно;
2. Пациент (обоих полов) ≥ 18 и ≤70 лет на момент подписания информированного согласия;
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически
6. По крайней мере одно измеримое поражение в качестве целевого поражения (критерии RECIST v1.1);
7. Согласиться на предоставление образцов опухолевой ткани (предоставить свежие образцы биопсии до начала лечения, насколько это возможно;
8. У пациента хорошая функция органов, о чем свидетельствуют лабораторные результаты скрининга.
9. Мужчины репродуктивного возраста или женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерный метод в сочетании со спермицидами) во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после окончания лечения;
10. Хорошее соблюдение и сотрудничал с последующей деятельности.

Критерий исключения:

1. Любое злокачественное новообразование, отличное от изучаемого заболевания, в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных новообразований, которые, как ожидается, будут излечены после лечения (включая, помимо прочего, адекватно пролеченный рак щитовидной железы, карциному in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи). или протоковая карцинома in situ молочной железы, леченная хирургическим путем с целью излечения);
2. пациенты получали системную противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию, эндокринную терапию и др.) или местную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до 1-го введения
3. Получал иммунотерапию (включая антителотерапию и клеточную терапию) в течение 4 недель до 1-го введения
4. Перенесенная в прошлом аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов;
5. Метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит
6. Наличие или подозрение на наличие активных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный гепатит
7. Большой объем гидроторакса или асцита или перикардиального выпота с клиническими симптомами или требующими симптоматического лечения;
8. Имеют серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст. и/или диастолическое давление> 90 мм рт. ст.) или легочная артериальная гипертензия; Нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда за 6 месяцев до начала исследования, а также коронарное шунтирование или стентирование; Хроническая сердечная недостаточность с нарушением функции сердца 2 степени (NYHA); Степень выше блокады сердца; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; Нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) произошли в течение 6 месяцев до начала лечения
9. Легочные заболевания: интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм;
10. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. Известный активный туберкулез (ТБ).
12. Живую вакцину вводили в течение 4 недель до 1-го введения.
13. Обширные хирургические процедуры (по определению исследователя, например, открытая биопсия, тяжелая травма и т. д.) в течение 4 недель до 1-го введения
14. Иметь в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами и неспособность к абстинентному синдрому или психические расстройства;
15. Беременная или кормящая женщина;
16. Известно, что у него аллергия на JS004 или торипалимаб и его компоненты;
17. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические расстройства или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.