En klinisk fas I-studie av rekombinant humaniserad anti-BTLA monoklonal antikropp (JS004)-injektion kombinerad med toripalimab-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt;
2. Patient (båda kön) ≥ 18 och ≤ 70 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke;
3. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
5. Patienter med avancerade solida tumörer bekräftade histologiskt eller cytologiskt
6. Minst en mätbar lesion som målskada (kriterier för RECIST v1.1);
7. Gå med på att tillhandahålla tumörvävnadsprover (tillhandahåll färska biopsiprover före behandling så långt det är möjligt;
8. Patienten har god organfunktion, vilket framgår av screening av laboratorieresultat
9. Hanar i fortplantningsförmåga eller kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel (såsom orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärmetod kombinerad med spermiedödande medel) under prövningen och fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter avslutad behandling;
10. Bra följsamhet och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra maligniteter än den sjukdom som studeras under de senaste 5 åren, förutom maligniteter som kan förväntas bli botade efter behandling (inklusive men inte begränsat till adekvat behandlad sköldkörtelcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer hudcancer eller duktalt karcinom in situ av bröstet behandlat kirurgiskt med kurativ avsikt);
2. patienter fick systemisk antitumörterapi (inklusive kemoterapi, småmolekylär riktad läkemedelsterapi, endokrin terapi, etc.) eller lokal antitumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen
3. Fick immunterapi (inklusive antikropps- och cellterapi) inom 4 veckor före första administreringen
4. Mottagit allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation tidigare;
5. Metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation
6. Har eller misstänks ha aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus reumatoid artrit inflammatorisk tarmsjukdom autoimmun hepatit
7. En stor mängd hydrothorax eller ascites eller perikardiell effusion med kliniska symtom eller som kräver symptomatisk behandling;
8. Har allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, såsom dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 90 mmHg) eller pulmonell arteriell hypertoni; Instabil angina eller hade en hjärtinfarkt under de 6 månaderna före studieanvändning och hade kranskärlsbypasstransplantation eller stent; Kronisk hjärtsvikt med grad 2 hjärtfunktion (NYHA); Grad ovanför hjärtblocket; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)<50%; Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inträffade inom 6 månader före medicinering
9. Lungsjukdom: interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och symptomatisk bronkospasm;
10. Ett positivt resultat för antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV);
11. Känd aktiv tuberkulos (TB).
12. Levande vaccin administrerades inom 4 veckor före den första administreringen
13. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren, t.ex. öppen biopsi, allvarligt trauma, etc.) inom 4 veckor före den första administreringen
14. Har en historia av psykotropiskt drogmissbruk och oförmögen att dra sig tillbaka eller har psykiska störningar;
15. gravid eller ammande kvinna;
16. Känd för att vara allergisk mot JS004 eller toripalimab och dess komponenter;
17. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat.