Um estudo clínico de Fase I de injeção de anticorpo monoclonal anti-BTLA humanizado recombinante (JS004) combinada com injeção de toripalimabe em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado voluntariamente;
2. Paciente (ambos os sexos) ≥ 18 e ≤ 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente
6. Pelo menos uma lesão mensurável como lesão-alvo (critérios RECIST v1.1);
7. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral (fornecer amostras frescas de biópsia antes do tratamento, tanto quanto possível;
8. O paciente tem boa função de órgão, conforme indicado pelos resultados laboratoriais de triagem
9. Homens com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes (como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira combinado com espermicida) durante o estudo e continuar a contracepção por 6 meses após o final do tratamento;
10. Boa adesão e cooperou com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Qualquer malignidade diferente da doença em estudo nos últimos 5 anos, exceto para malignidades que podem ser curadas após o tratamento (incluindo, entre outros, câncer de tireoide adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas , ou carcinoma ductal in situ da mama tratado cirurgicamente com intenção curativa);
2. os pacientes receberam terapia antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia medicamentosa direcionada a pequenas moléculas, terapia endócrina, etc.) ou terapia antitumoral local dentro de 4 semanas antes da primeira administração
3. Imunoterapia recebida (incluindo anticorpo e terapia celular) dentro de 4 semanas antes da 1ª administração
4. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos no passado;
5. Metástases do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa
6. Têm ou são suspeitos de ter doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune
7. Grande quantidade de hidrotórax ou ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos ou requerendo tratamento sintomático;
8. Ter doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, como hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >140mmHg e/ou pressão diastólica >90mmHg) ou hipertensão arterial pulmonar; Angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao uso do estudo e cirurgia de revascularização do miocárdio ou stent; Insuficiência cardíaca crônica com função cardíaca de grau 2 (NYHA); Grau acima do bloqueio cardíaco; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ocorreu dentro de 6 meses antes da medicação
9. Doença pulmonar: pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático;
10. Um resultado positivo para o teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
11. Tuberculose ativa conhecida (TB).
12. A vacina viva foi administrada dentro de 4 semanas antes da 1ª administração
13. Procedimentos cirúrgicos importantes (conforme definido pelo investigador, por exemplo, biópsia aberta, trauma grave, etc.) dentro de 4 semanas antes da 1ª administração
14. Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de abstinência ou transtornos mentais;
15. Mulher grávida ou lactante;
16. Conhecido por ser alérgico a JS004 ou toripalimab e seus componentes;
17. Outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves, agudos ou crônicos ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.