Kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla turvallisuuden, siedettävyyden ja immuunivasteiden tutkimiseksi rokotuksen jälkeen tutkivalla rokotteella, joka on suunniteltu estämään sukuelinten herpesvaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat antaneet tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.
• Ovat 18 - alle 55-vuotiaita, heidän painoindeksinsä on yli 18,5 kg/m^2 ja alle 35 kg/m^2 ja painavat vähintään 50 kg Visit 0:ssa.
• ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, elämäntaparajoituksia (esim. harjoittamaan sosiaalista etäisyyttä ja noudattamaan hyviä käytäntöjä vähentääkseen mahdollisuuttaan saada tartuntaa tai levittää COVID-19:ää) ja muita kokeen vaatimuksia . Tämä sisältää sen, että he pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan kokeeseen liittyviä ohjeita.
• Ovatko tutkijan kliinisen arvion mukaan yleisesti terveitä, jotka perustuvat sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, 12-kytkentäiseen EKG:hen, elintoimintoihin ja seulontalaboratoriotutkimuksiin (kliininen verilaboratorio) käynnillä 0.
• Negatiivinen HIV-1- ja HIV-2-veritesti vierailulla 0.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni käynnillä 0.
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai havaitsematon C-hepatiittiviruksen (HCV) viruskuorma, jos anti-HCV on positiivinen vierailulla 0.
• Negatiivinen kuppatesti vierailulla 0.
• Hedelmällisessä iässä olevat vapaaehtoiset (VOCBP): negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti vierailulla 0 ja negatiivinen raskaustesti ennen jokaista IMP-antoa ja tutkimuksen lopussa. Naisilla syntyneitä vapaaehtoisia, jotka ovat postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloituja, ei pidetä VOBCP:nä.
• VOCBP:t, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja vaatimaan miespuolisia kumppaneitaan käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 60 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.
• VOCBP, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen kokeen aikana alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 60 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia VOCBP:n kanssa ja joilla ei ole ollut vasektomiaa ja jotka suostuvat käyttämään kondomia siittiöitä tappavan aineen kanssa ja harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana käynnistä 0 alkaen ja jatkuvasti 90 vuoteen asti päivää viimeisen koehoidon jälkeen.
• Miehet, jotka ovat valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta alkaen vierailusta 0 ja jatkuvasti 90 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.
• Saatat saada negatiivisen huumeiden väärinkäytön (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, metadoni, metamfetamiinit, fensyklidiini ja trisykliset masennuslääkkeet) käynnillä 0 tai käynnillä 1 tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tai hankkia lapsia Visit 0 -käynnistä alkavan kokeen ennakoidun keston aikana 60 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.
• Nykyinen tai historiallinen sukuelinten herpesinfektio. Vapaaehtoisia, joilla on suun herpes tai herpeettinen whitlow, ei suljeta pois.
• Nykyinen tai historian minkä tahansa muodon silmän HSV-infektio tai HSV:hen liittyvä keskushermostosairaus tai -komplikaatio.
• Aiemmin havaittu vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten lipideihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli lapsena anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta).

• Seuraavien sairauksien nykyinen tai historia:

  • Hallitsemattomat tai kohtalaiset tai vaikeat hengityselinten sairaudet (esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus); astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel -raportissa;
  • Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaatinut kilpirauhassairaus viimeisten 12 kuukauden aikana;
  • Aiempi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes);
  • Hypertensio (kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, jota ei ole saatu hyvin hallinnassa vain [jatkuvasti ≤140 mmHg systolinen ja ≤90 mmHg diastolinen, lääkkeen kanssa tai ilman, vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä] tai jos systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg ilmoittautumisen yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg ilmoittautumisen yhteydessä);
  • Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä käynnistä 0, lukuun ottamatta paikallista tyvi- tai levyepiteelisyöpää;
  • Kaikki nykyiset tai aiemmat sydän- ja verisuonitaudit (esim. sydänlihastulehdus, perikardiitti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt), ellei tällaista sairautta pidetä tutkijan arvion mukaan merkityksellisenä tähän tutkimukseen osallistumisen kannalta;
  • Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia);
  • Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Aiempi psykiatrinen sairaus, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus 1 vuoden sisällä ennen käyntiä 0, tai historia (viimeisten 5 vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä tai tunnettuja lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa heidän hyvinvointinsa, jos he osallistuvat tutkimukseen, tai se voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.

• Mikä tahansa seuraavista, jotka liittyvät immuunijärjestelmän häiriöihin:

  • Primaariset immuunipuutokset.
  • Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
  • Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
  • Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai suvussa autoimmuunisairaus, mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi, psoriaasi jne.
• Sai kaikki tutkittavat tutkimusagentit 28 päivän sisällä ennen käyntiä 0.
• Aikaisempi rokotus tutkittavalla herpesvirusrokotteella milloin tahansa.
• Mikä tahansa muu kuin koerokotus 28 päivän sisällä ennen mitä tahansa IMP-annosta tässä tutkimuksessa, ellei se ole lääketieteellisesti perusteltua.
• Saatu allergiahoitoa antigeeniruiskeilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä käynnin 1 jälkeen.
• Vastaanotettu veri-/plasmatuotteita tai immunoglobuliinia 120 päivän sisällä ennen käyntiä 1 tai suunniteltu annostelu alkaen käynnistä 0 käynnin 12 loppuun asti.
• Sai kroonista estävää viruslääkitystä toistuvien HSV-1- ja/tai HSV-2-sukupuolielinten herpesinfektioiden hoitoon (eli suun kautta otettava asykloviiri, oraalinen valasykloviiri, oraalinen famsikloviiri ja/tai suonensisäinen gansikloviiri) 1 vuosi ennen käyntiä 0 käynnin päättymiseen asti 12.
• Kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa rokotteen injektioon ja/tai paikallisten reaktioiden arviointiin pistoskohdassa, esim. tatuoinnit, vakavat arvet jne.
• Kansainvälisen (ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston) (ICH) E6-määritelmän mukaan haavoittuvia henkilöitä ovat henkilöt, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei. osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten vastatoimi, jos he kieltäytyvät osallistumasta.
• Mikä tahansa seulontahematologinen ja/tai verikemiallinen laboratorioarvo, joka täyttää asteen ≥1 poikkeavuuden määritelmän käynnillä 0.

Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on stabiileja asteen 1 poikkeavuuksia (toksisuuden luokitusasteikon mukaan), bilirubiinia lukuun ottamatta voidaan katsoa kelpoisiksi.