Klinická studie u zdravých dobrovolníků ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti a imunitních reakcí po očkování výzkumnou vakcínou určenou k prevenci genitálních herpesových lézí

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Jsou ve věku od 18 do méně než 55 let, mají index tělesné hmotnosti vyšší než 18,5 kg/m^2 a nižší než 35 kg/m^2 a při návštěvě 0 váží alespoň 50 kg.
• Jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení životního stylu (např. dodržovat sociální distancování a dodržovat osvědčené postupy, aby se snížilo riziko nákazy nebo šíření COVID-19) a další požadavky studie . To znamená, že jsou schopni porozumět pokynům souvisejícím se zkoušením a dodržovat je.
• Jsou celkově zdraví podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí a screeningových laboratorních testů (krevní klinická laboratoř) při návštěvě 0.
• Negativní krevní test na HIV-1 a HIV-2 při návštěvě 0.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B při návštěvě 0.
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo nedetekovatelná virová zátěž virem hepatitidy C (HCV), pokud je anti-HCV pozitivní při návštěvě 0.
• Negativní test na syfilis při návštěvě 0.
• Dobrovolnice ve fertilním věku (VOCBP): negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru při návštěvě 0 a negativní těhotenský test před každým podáním IMP a na konci studie. Dobrovolnice narozené ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované, nebudou považovány za VOBCP.
• VOCBP, kteří souhlasí s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou formu antikoncepce a budou vyžadovat, aby jejich mužští partneři používali kondomy se spermicidním činidlem, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po podání poslední zkušební léčby.
• VOCBP, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během zkoušky, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení poslední zkušební léčby.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s VOCBP a neprodělali vasektomii, kteří souhlasí s používáním kondomů se spermicidním činidlem a s praktikováním vysoce účinné formy antikoncepce se svými partnerkami ve fertilním věku během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 90. dnů po podání poslední zkušební léčby.
• Muži, kteří jsou ochotni zdržet se dárcovství spermatu, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 90 dnů po podání poslední zkušební léčby.
• Mít negativní výsledek zneužívání drog (pro amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kanabinoidy, opiáty, metadon, metamfetaminy, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) při návštěvě 0 nebo návštěvě 1 podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Kojení nebo zamýšlené otěhotnění nebo otce během plánované doby trvání studie počínaje návštěvou 0 do 60 dnů po podání poslední zkušební léčby.
• Infekce genitálního herpesu v současnosti nebo v anamnéze. Dobrovolníci s orálním herpesem nebo herpetickým whitlowem nebudou vyloučeni.
• Současná nebo anamnéza jakékoli formy oční infekce HSV nebo onemocnění nebo komplikace centrálního nervového systému související s HSV.
• Anamnéza jakýchkoli závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou lipidy, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství anafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi).

• Aktuální nebo anamnéza následujících zdravotních stavů:

  • Nekontrolovaná nebo středně závažná nebo závažná respirační onemocnění (např. astma, chronická obstrukční plicní nemoc); symptomy závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu;
  • anamnéza tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců;
  • Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 v anamnéze, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou (nevyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze);
  • Hypertenze (zvýšený krevní tlak nebo hypertenze během screeningu nebo dříve, která není pouze dobře kontrolována [konzistentně ≤140 mm Hg systolický a ≤90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení] nebo pokud je systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zápisu nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zápisu);
  • Malignita během 5 let od návštěvy 0, s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu;
  • Jakákoli současná nebo anamnéza kardiovaskulárních onemocnění (např. myokarditida, perikarditida, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie), pokud takové onemocnění není považováno za relevantní pro účast v této studii podle úsudku zkoušejícího;
  • porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření);
  • Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Psychiatrické onemocnění v anamnéze, včetně zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 1 roku před návštěvou 0, nebo anamnéza (během posledních 5 let) zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychické nebo sociální stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní jako účastníci studie, nebo to může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.

• Některá z následujících souvisejících s imunitní dysregulací:

  • Primární imunodeficience.
  • Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
  • Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
  • V současné době existující nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo rodinná anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně autoimunitního onemocnění štítné žlázy, roztroušené sklerózy, psoriázy atd.
• Do 28 dnů před návštěvou 0 byly přijaty všechny výzkumné výzkumné agenty.
• Předchozí očkování zkoumanou vakcínou proti herpes viru kdykoli.
• Jakékoli nezkušební očkování během 28 dnů před jakoukoli dávkou IMP v této studii, pokud není lékařsky indikováno.
• Obdrželi léčbu alergie s injekcemi antigenu během 28 dnů před prvním podáním IMP nebo které jsou naplánovány do 14 dnů po návštěvě 1.
• Přijaté krevní/plazmatické produkty nebo imunoglobulin během 120 dnů před návštěvou 1 nebo plánované podávání počínaje návštěvou 0 až do dokončení návštěvy 12.
• Přijímali chronickou supresivní antivirovou terapii pro léčbu rekurentních infekcí genitálního herpesu HSV-1 a/nebo HSV-2 (tj. perorální acyklovir, perorální valaciklovir, perorální famciklovir a/nebo intravenózní ganciklovir) od 1 roku před návštěvou 0 do dokončení návštěvy 12.
• Jakýkoli existující stav, který může ovlivnit injekci vakcíny a/nebo posouzení místních reakcí v místě vpichu, např. tetování, těžké jizvy atd.
• Zranitelní jedinci podle definice E6 Mezinárodní rady pro harmonizaci (technických požadavků na léčiva pro humánní použití) (ICH), tj. jednotlivci, jejichž ochota dobrovolně se účastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či neopodstatněným. výhody spojené s účastí nebo odvetná reakce od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.
• Jakákoli laboratorní hodnota screeningové hematologie a/nebo biochemie krve, která splňuje definici abnormality stupně ≥1 při návštěvě 0.

Poznámka: S výjimkou bilirubinu mohou být účastníci s jakýmikoli stabilními abnormalitami stupně 1 (podle stupnice hodnocení toxicity) považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího.