Un ensayo clínico en voluntarios sanos para estudiar la seguridad, la tolerabilidad y las respuestas inmunitarias después de la vacunación con una vacuna en fase de investigación diseñada para prevenir las lesiones del herpes genital

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado firmando y fechando el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Tienen entre 18 y menos de 55 años, tienen un índice de masa corporal superior a 18,5 kg/m^2 e inferior a 35 kg/m^2 y pesan al menos 50 kg en la Visita 0.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones de estilo de vida (p. ej., practicar el distanciamiento social y seguir buenas prácticas para reducir sus posibilidades de infectarse o propagar el COVID-19) y otros requisitos del ensayo. . Esto incluye que sean capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Están en general sanos según el criterio clínico del investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales y las pruebas de laboratorio de detección (laboratorio clínico de sangre) en la visita 0.
• Prueba de sangre VIH-1 y VIH-2 negativa en la visita 0.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo en la visita 0.
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativos o carga viral indetectable del virus de la hepatitis C (HCV) si el anti-HCV es positivo en la Visita 0.
• Prueba de sífilis negativa en la Visita 0.
• Voluntarias en edad fértil (VOCBP): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en la visita 0 y prueba de embarazo negativa antes de cada administración de IMP y al final del ensayo. Las voluntarias nacidas de mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente no se considerarán VOBCP.
• VOCBP que aceptan practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva y exigir a sus parejas masculinas que usen condones con un agente espermicida, comenzando en la Visita 0 y de manera continua hasta 60 días después de recibir el último tratamiento de prueba.
• VOCBP que acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 60 días después de recibir el último tratamiento del ensayo.
• Hombres que son sexualmente activos con un VOCBP y no se han realizado una vasectomía que aceptan usar condones con un agente espermicida y practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva con sus parejas en edad fértil durante el ensayo, comenzando en la Visita 0 y continuamente hasta 90 días después de recibir el último tratamiento de prueba.
• Hombres que estén dispuestos a abstenerse de la donación de esperma, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 90 días después de recibir el último tratamiento de prueba.
• Tener un resultado negativo de drogas de abuso (para anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, cannabinoides, opiáceos, metadona, metanfetaminas, fenciclidina y antidepresivos tricíclicos) en la Visita 0 o Visita 1 a discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

• Amamantar o tener la intención de quedar embarazada o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo a partir de la Visita 0 hasta 60 días después de recibir el último tratamiento del ensayo.
• Infecciones por herpes genital actuales o anteriores. No se excluirán los voluntarios con herpes oral o panadizo herpético.
• Actual o antecedentes de cualquier forma de infección ocular por HSV o enfermedad o complicación del sistema nervioso central relacionada con HSV.
• Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como los lípidos, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).

• Actual o historial de las siguientes condiciones médicas:

  • Enfermedades respiratorias no controladas o moderadas o graves (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica); síntomas de la gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma;
  • Antecedentes de tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses;
  • Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta (No se excluyen: antecedentes de diabetes gestacional aislada);
  • Hipertensión (presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente que no está bien controlada solamente [sistemáticamente ≤140 mm Hg y diastólica ≤ 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción] o si la presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg en el momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg en el momento de la inscripción);
  • Malignidad dentro de los 5 años de la Visita 0, excluyendo el cáncer de células basales o de células escamosas localizado;
  • Cualquier enfermedad cardiovascular actual o anterior (p. ej., miocarditis, pericarditis, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía o arritmias clínicamente significativas), a menos que dicha enfermedad no se considere relevante para la participación en este ensayo a juicio del investigador;
  • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales);
  • Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Historial de enfermedad psiquiátrica, incluido el abuso de alcohol o adicción a las drogas dentro de 1 año antes de la Visita 0, o un historial (dentro de los últimos 5 años) de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas que, en opinión del investigador, podrían comprometer su bienestar si participan como participantes en el ensayo, o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

• Cualquiera de los siguientes asociados con la desregulación inmunológica:

  • Inmunodeficiencias primarias.
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
  • Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
  • Enfermedad autoinmune actual o con antecedentes, o antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes de la tiroides, esclerosis múltiple, psoriasis, etc.
• Recibió cualquier agente de investigación en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Visita 0.
• Vacunación previa con una vacuna del virus del herpes en investigación en cualquier momento.
• Cualquier vacunación que no sea de prueba dentro de los 28 días anteriores a cualquier dosis de IMP en este ensayo, a menos que esté médicamente indicada.
• Recibió tratamiento para alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de IMP o que están programados dentro de los 14 días posteriores a la Visita 1.
• Recibió productos de sangre/plasma o inmunoglobulina dentro de los 120 días antes de la Visita 1 o la administración planificada desde la Visita 0 hasta la finalización de la Visita 12.
• Recibió terapia antiviral supresiva crónica para el tratamiento de infecciones recurrentes de herpes genital por HSV-1 y/o HSV-2 (es decir, aciclovir oral, valaciclovir oral, famciclovir oral y/o ganciclovir intravenoso) desde 1 año antes de la Visita 0 hasta la finalización de la Visita 12
• Cualquier condición existente que pueda afectar la inyección de la vacuna y/o la evaluación de las reacciones locales en el lugar de la inyección, por ejemplo, tatuajes, cicatrices graves, etc.
• Individuos vulnerables según la definición E6 del Consejo Internacional para la Armonización (de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano) (ICH), es decir, son individuos cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar.
• Cualquier valor de laboratorio de hematología y/o química sanguínea de detección que cumpla con la definición de anomalía de grado ≥1 en la visita 0.

Nota: Con la excepción de la bilirrubina, los participantes con anomalías estables de Grado 1 (según la escala de clasificación de toxicidad) pueden considerarse elegibles a discreción del investigador.