Badanie kliniczne na zdrowych ochotnikach w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu szczepionką badawczą zaprojektowaną w celu zapobiegania zmianom opryszczkowym narządów płciowych

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Są w wieku od 18 do mniej niż 55 lat, mają wskaźnik masy ciała powyżej 18,5 kg/m^2 i poniżej 35 kg/m^2 i ważą co najmniej 50 kg podczas wizyty 0.
• Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń stylu życia (np. zachowania dystansu społecznego i przestrzegania dobrych praktyk w celu zmniejszenia ryzyka zarażenia się lub rozprzestrzenienia COVID-19) oraz innych wymagań badania . Obejmuje to umiejętność zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z okresem próbnym.
• Są ogólnie zdrowi w ocenie klinicznej badacza na podstawie historii choroby, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych i przesiewowych badań laboratoryjnych (laboratorium kliniczne krwi) podczas wizyty 0.
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i HIV-2 podczas wizyty 0.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B podczas wizyty 0.
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli wynik anty-HCV jest dodatni podczas wizyty 0.
• Negatywny test na kiłę na Wizycie 0.
• Wolontariuszki w wieku rozrodczym (VOCBP): ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy podczas wizyty 0 oraz ujemny wynik testu ciążowego przed każdym podaniem IMP i na koniec badania. Wolontariuszki urodzone jako kobiety po menopauzie lub trwale wysterylizowane nie będą uważane za VOBCP.
• VOCBP, które zgadzają się stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji i wymagać od swoich partnerów stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniego leczenia próbnego.
• VOCBP, którzy zobowiązują się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, komórek jajowych) do rozrodu wspomaganego w okresie próbnym, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniego zabiegu próbnego.
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z VOCBP i nie przeszli wazektomii, którzy zgadzają się na stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym i stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji ze swoimi partnerkami w wieku rozrodczym podczas badania, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 90. dni po otrzymaniu ostatniego leczenia próbnego.
• Mężczyźni, którzy wyrażają chęć powstrzymania się od dawstwa nasienia, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu ostatniego zabiegu próbnego.
• Ujemny wynik dotyczący nadużywania narkotyków (amfetaminy, benzodiazepiny, barbiturany, kokaina, kannabinoidy, opiaty, metadon, metamfetaminy, fencyklidyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) podczas wizyty 0 lub wizyty 1 według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Karmiących piersią lub zamierzających zajść w ciążę lub spłodzić dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od Wizyty 0 do 60 dni po otrzymaniu ostatniego leczenia próbnego.
• Obecne lub przebyte zakażenia opryszczką narządów płciowych. Ochotnicy z opryszczką jamy ustnej lub opryszczką nie zostaną wykluczeni.
• Obecna lub przebyta w przeszłości jakakolwiek forma zakażenia HSV oka lub związana z HSV choroba lub powikłanie ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia jakichkolwiek poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak lipidy, w tym historia anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnika, u którego w dzieciństwie wystąpiła niepożądana reakcja anafilaktyczna na szczepionkę przeciw krztuścowi).

• Obecne lub przebyte następujące schorzenia:

  • Niekontrolowane lub umiarkowane lub ciężkie choroby układu oddechowego (np. astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc); objawy ciężkości astmy zdefiniowane w najnowszym raporcie zespołu ekspertów National Asthma Education and Prevention Program;
  • Historia wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie, w tym przypadki kontrolowane samą dietą (nie wykluczone: izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie);
  • Nadciśnienie tętnicze (podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie podczas badania przesiewowego lub wcześniej, które nie jest dobrze kontrolowane tylko [stale skurczowe ≤ 140 mm Hg i rozkurczowe ≤ 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe przy włączeniu] lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu);
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty 0, z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego;
  • jakiekolwiek obecnie lub w przeszłości choroby sercowo-naczyniowe (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca), chyba że taka choroba zostanie uznana przez badacza za nieistotną dla udziału w tym badaniu;
  • zaburzenie krzepnięcia krwi rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności);
  • Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Historia chorób psychicznych, w tym nadużywanie alkoholu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Wizytą 0 lub historia (w ciągu ostatnich 5 lat) nadużywania substancji lub znanych schorzeń medycznych, psychologicznych lub społecznych, które zdaniem badacza mogłyby zagrażać ich dobru, jeśli uczestniczą jako uczestnicy badania, lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.

• Którykolwiek z poniższych objawów związanych z dysregulacją immunologiczną:

  • Pierwotne niedobory odporności.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
  • Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
  • Obecnie istniejąca lub występująca w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub rodzinna historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, łuszczyca itp.
• Otrzymano agentów prowadzących badania w ciągu 28 dni przed wizytą 0.
• Wcześniejsze szczepienie badaną szczepionką przeciwko wirusowi opryszczki w dowolnym momencie.
• Każde szczepienie niebędące próbą w ciągu 28 dni przed jakąkolwiek dawką IMP w tej próbie, chyba że istnieją wskazania medyczne.
• Otrzymano leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP lub które zaplanowano w ciągu 14 dni po Wizycie 1.
• Otrzymano produkty z krwi/osocza lub immunoglobulinę w ciągu 120 dni przed Wizytą 1 lub planowanym podaniem począwszy od Wizyty 0 do zakończenia Wizyty 12.
• Otrzymywał przewlekłą supresyjną terapię przeciwwirusową w leczeniu nawracających zakażeń wirusem opryszczki narządów płciowych HSV-1 i/lub HSV-2 (tj. doustny acyklowir, doustny walacyklowir, doustny famcyklowir i/lub dożylny gancyklowir) od 1 roku przed Wizytą 0 do zakończenia Wizyty 12.
• Każdy istniejący stan, który może mieć wpływ na wstrzyknięcie szczepionki i/lub ocenę reakcji miejscowych w miejscu wstrzyknięcia, np. tatuaże, poważne blizny itp.
• Osoby wrażliwe zgodnie z definicją E6 Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji (wymagań technicznych dotyczących środków farmaceutycznych stosowanych u ludzi) (ICH), tj. osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym może niepotrzebnie wpływać oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związane z uczestnictwem lub reakcją odwetową starszych członków hierarchii w przypadku odmowy uczestnictwa.
• Każda przesiewowa wartość laboratoryjna hematologii i/lub chemii krwi, która spełnia definicję nieprawidłowości stopnia ≥1 podczas wizyty 0.

Uwaga: Z wyjątkiem bilirubiny, uczestnicy ze stabilnymi nieprawidłowościami Stopnia 1 (zgodnie ze skalą toksyczności) mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania badacza.