Et klinisk forsøg med raske frivillige for at studere sikkerhed, tolerabilitet og immunrespons efter vaccination med en undersøgelsesvaccine designet til at forhindre genitale herpeslæsioner

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er i alderen 18 til under 55 år, har et kropsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 35 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg ved besøg 0.
• Er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner (f.eks. at praktisere social distancering og at følge god praksis for at reducere deres chancer for at blive smittet eller sprede COVID-19) og andre krav i forsøget . Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Er generelt sunde i investigators kliniske vurdering baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og screening laboratorietests (blod klinisk laboratorium) ved besøg 0.
• Negativ HIV-1 og HIV-2 blodprøve ved besøg 0.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen ved besøg 0.
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller upåviselig hepatitis C-virus (HCV) viral belastning, hvis anti-HCV er positiv ved besøg 0.
• Negativ syfilistest ved besøg 0.
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP): negativ serum beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved besøg 0 og negativ graviditetstest før hver IMP administration og ved afslutningen af ​​forsøget. Frivillige født kvinder, der er postmenopausale eller permanent steriliserede, vil ikke blive betragtet som VOBCP.
• VOCBP, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsform og at kræve, at deres mandlige partnere bruger kondomer med et sæddræbende middel, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have modtaget den sidste forsøgsbehandling.
• VOCBP, der accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelse af den sidste forsøgsbehandling.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en VOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, som accepterer at bruge kondomer med et sæddræbende middel og at praktisere en yderst effektiv form for prævention med deres partnere i den fødedygtige alder under forsøget, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90. dage efter at have modtaget den sidste prøvebehandling.
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende ved Besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter sidste forsøgsbehandling.
• Få et negativt stofmisbrug (for amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) ved besøg 0 eller besøg 1 efter undersøgerens skøn.

Ekskluderingskriterier:

• Ammer eller har til hensigt at blive gravid eller får børn inden for den forventede varighed af forsøget, der starter med Besøg 0 indtil 60 dage efter modtagelse af den sidste forsøgsbehandling.
• Aktuel eller historie med genital herpesinfektion. Frivillige med oral herpes eller herpetic whitlow vil ikke blive udelukket.
• Aktuel eller historie med enhver form for okulær HSV-infektion eller HSV-relateret sygdom eller komplikation i centralnervesystemet.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner eller vaccinekomponenter, såsom lipider, og inklusive anamnese med anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).

• Nuværende eller historie med følgende medicinske tilstande:

  • Ukontrollerede eller moderate eller alvorlige luftvejssygdomme (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom); symptomer på sværhedsgraden af ​​astma som defineret i den seneste rapport fra det nationale astmauddannelses- og forebyggelsesprogram;
  • Anamnese med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder;
  • Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene (Ikke udelukket: anamnese med isoleret svangerskabsdiabetes);
  • Hypertension (forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, som kun ikke er velkontrolleret [konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk ved tilmelding] eller hvis systolisk blodtryk ≥150 mm Hg ved tilmelding eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg ved tilmelding);
  • Malignitet inden for 5 år efter besøg 0, ekskl. lokaliseret basal eller pladecellekræft;
  • Enhver aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme (f.eks. myokarditis, pericarditis, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier), medmindre en sådan sygdom ikke anses for relevant for deltagelse i dette forsøg efter investigators vurdering;
  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler);
  • Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Anamnese med psykiatrisk sygdom, herunder alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0, eller en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, som efter efterforskerens vurdering kunne kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som deltagere i forsøget, eller det kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.

• Enhver af følgende forbundet med immunforstyrrelser:

  • Primære immundefekter.
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
  • Aktuelt eksisterende eller historie med autoimmun sygdom, eller familiehistorie med autoimmun sygdom, herunder og ikke begrænset til autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, psoriasis osv.
• Modtog eventuelle undersøgelsesmidler inden for 28 dage før besøg 0.
• Tidligere vaccination med en forsøgsvaccine mod herpesvirus til enhver tid.
• Enhver ikke-prøvevaccination inden for 28 dage før enhver IMP-dosis i dette forsøg, medmindre det er medicinsk indiceret.
• Modtog allergibehandling med antigeninjektioner inden for 28 dage før første IMP-administration eller som er planlagt inden for 14 dage efter besøg 1.
• Modtaget blod-/plasmaprodukter eller immunglobulin inden for 120 dage før besøg 1 eller planlagt administration startende ved besøg 0 indtil afslutning af besøg 12.
• Modtaget kronisk suppressiv antiviral behandling til behandling af tilbagevendende HSV-1 og/eller HSV-2 genital herpesinfektioner (dvs. oral acyclovir, oral valacyclovir, oral famciclovir og/eller intravenøs ganciclovir) fra 1 år før besøg 0 indtil afslutning af besøg 12.
• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger på injektionsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Sårbare individer i henhold til International Council for Harmonization (af tekniske krav til lægemidler til human brug) (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.
• Enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥1 abnormitet ved besøg 0.

Bemærk: Med undtagelse af bilirubin kan deltagere med stabile grad 1 abnormiteter (i henhold til toksicitetsskalaen) blive betragtet som kvalificerede efter investigatorens skøn.