Клинические испытания на здоровых добровольцах для изучения безопасности, переносимости и иммунных реакций после вакцинации экспериментальной вакциной, предназначенной для предотвращения поражений генитальным герпесом

Критерии включения:

• Дали информированное согласие, подписав и датировав форму информированного согласия (ICF) до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Возраст от 18 до 55 лет, индекс массы тела от 18,5 кг/м^2 до 35 кг/м^2 и вес не менее 50 кг на визите 0.
• Готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы, ограничения образа жизни (например, практиковать социальное дистанцирование и следовать передовым методам, чтобы снизить вероятность заражения или распространения COVID-19) и другие требования исследования. . Это включает в себя то, что они могут понимать и следовать инструкциям, связанным с испытанием.
• В целом здоровы по клинической оценке исследователя, основанной на истории болезни, физическом осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателях жизнедеятельности и скрининговых лабораторных тестах (клиническая лаборатория крови) на визите 0.
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 на визите 0.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В при посещении 0.
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или неопределяемая вирусная нагрузка вируса гепатита С (ВГС), если антитела к ВГС положительны на визите 0.
• Отрицательный тест на сифилис при посещении 0.
• Добровольцы детородного возраста (VOCBP): отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови при визите 0 и отрицательный тест на беременность перед каждым введением ИЛП и в конце исследования. Добровольцы, рожденные женщинами в постменопаузе или постоянно стерилизованные, не будут считаться VOBCP.
• VOCBP, которые соглашаются практиковать высокоэффективную форму контрацепции и требовать от своих партнеров-мужчин использования презервативов со спермицидным средством, начиная с визита 0 и непрерывно до 60 дней после получения последнего пробного лечения.
• VOCBP, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время испытания, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 60 дней после получения последнего пробного лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с VOCBP и не перенесшие вазэктомию, которые соглашаются использовать презервативы со спермицидным средством и практиковать высокоэффективную форму контрацепции со своими партнершами детородного возраста во время исследования, начиная с визита 0 и непрерывно до 90 лет. дней после получения последнего пробного лечения.
• Мужчины, которые готовы воздержаться от донорства спермы, начиная с визита 0 и непрерывно до 90 дней после получения последнего пробного лечения.
• Иметь отрицательный результат злоупотребления наркотиками (амфетамины, бензодиазепины, барбитураты, кокаин, каннабиноиды, опиаты, метадон, метамфетамины, фенциклидин и трициклические антидепрессанты) на визите 0 или визите 1 по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

• Кормление грудью или намерение забеременеть или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита 0 и до 60 дней после получения последнего пробного лечения.
• Инфекции генитального герпеса в настоящее время или в анамнезе. Добровольцы с оральным герпесом или герпетическим панарицием не будут исключены.
• Текущая или история любой формы глазной инфекции HSV или связанного с HSV заболевания или осложнения центральной нервной системы.
• История любых серьезных побочных реакций на вакцины или компоненты вакцины, такие как липиды, включая историю анафилаксии и связанных с ней симптомов, таких как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключены из участия: доброволец, у которого в детстве была анафилактическая побочная реакция на коклюшную вакцину).

• Текущие или история следующих заболеваний:

  • Неконтролируемые или умеренные или тяжелые респираторные заболевания (например, астма, хроническая обструктивная болезнь легких); симптомы тяжести астмы, как определено в самом последнем отчете экспертной группы Национальной программы обучения и профилактики астмы;
  • История тиреоидэктомии или заболеваний щитовидной железы, требующих лечения в течение последних 12 месяцев;
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе, включая случаи, контролируемые только диетой (не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе);
  • Гипертензия (повышенное кровяное давление или гипертония во время скрининга или ранее, которые плохо контролируются только [постоянно ≤140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. 150 мм рт.ст. систолическое и ≤90 мм рт.ст. диастолическое при включении] или если систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. при включении или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. при включении);
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет после визита 0, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака;
  • Любые текущие или имеющиеся в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (например, миокардит, перикардит, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или клинически значимые аритмии), за исключением случаев, когда такое заболевание по мнению исследователя не считается релевантным для участия в данном исследовании;
  • Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности);
  • Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Психические заболевания в анамнезе, включая злоупотребление алкоголем или наркоманию в течение 1 года до визита 0, или анамнез (в течение последних 5 лет) злоупотребления психоактивными веществами или известных медицинских, психологических или социальных состояний, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу их благополучие, если они участвуют в испытании в качестве участников, или что может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.

• Любое из следующего, связанное с иммунной дисрегуляцией:

  • Первичные иммунодефициты.
  • История трансплантации твердых органов или костного мозга.
  • Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
  • Имеющиеся в настоящее время или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, или семейный анамнез аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, псориаз и т. д.
• Получение каких-либо исследовательских агентов в течение 28 дней до визита 0.
• Предыдущая вакцинация исследуемой вакциной против вируса герпеса в любое время.
• Любая неиспытательная вакцинация в течение 28 дней до любой дозы ИЛП в этом испытании, если нет медицинских показаний.
• Получили лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 28 дней до первого введения ИЛП или запланированных в течение 14 дней после визита 1.
• Получение продуктов крови/плазмы или иммуноглобулина в течение 120 дней до визита 1 или запланированное введение, начиная с визита 0 и до завершения визита 12.
• Получал постоянную супрессивную противовирусную терапию для лечения рецидивирующих инфекций генитального герпеса ВПГ-1 и/или ВПГ-2 (например, пероральный ацикловир, пероральный валацикловир, пероральный фамцикловир и/или внутривенный ганцикловир) за 1 год до визита 0 до завершения визита 12.
• Любое существующее состояние, которое может повлиять на введение вакцины и/или оценку местных реакций в месте инъекции, например, татуировки, тяжелые рубцы и т. д.
• Уязвимые лица в соответствии с определением E6 Международного совета по гармонизации (Технических требований к лекарственным средствам для человека) (ICH), т. е. лица, на чье желание добровольно участвовать в клиническом испытании может неправомерно повлиять ожидание, оправданное или нет, выгоды, связанные с участием, или ответный ответ со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия.
• Любое лабораторное значение гематологического скрининга и/или биохимического анализа крови, которое соответствует определению аномалии степени ≥1 на визите 0.

Примечание. За исключением билирубина, участники с любыми стабильными отклонениями 1-й степени (в соответствии со шкалой оценки токсичности) могут считаться подходящими по усмотрению исследователя.