En klinisk studie med friske frivillige for å studere sikkerhet, tolerabilitet og immunrespons etter vaksinasjon med en undersøkelsesvaksine designet for å forhindre genitale herpeslesjoner

Inklusjonskriterier:

• Har gitt informert samtykke ved å signere og datere skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av noen prøvespesifikke prosedyrer.
• Er i alderen 18 til under 55 år, har en kroppsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 35 kg/m^2 og veier minst 50 kg ved besøk 0.
• Er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsbegrensninger (f.eks. å praktisere sosial distansering og å følge god praksis for å redusere sjansene for å bli smittet eller spre covid-19) og andre krav i forsøket . Dette inkluderer at de er i stand til å forstå og følge prøverelaterte instruksjoner.
• Er generelt sunne i etterforskerens kliniske vurdering basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og screening laboratorietester (blod klinisk laboratorium) ved besøk 0.
• Negativ HIV-1 og HIV-2 blodprøve ved besøk 0.
• Negativt hepatitt B overflateantigen ved besøk 0.
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller upåviselig hepatitt C-virus (HCV) viral belastning hvis anti-HCV er positiv ved besøk 0.
• Negativ syfilistest ved besøk 0.
• Frivillige i fertil alder (VOCBP): negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved besøk 0 og negativ graviditetstest før hver IMP-administrasjon og ved slutten av forsøket. Frivillige født kvinner som er postmenopausale eller permanent steriliserte vil ikke bli vurdert som VOBCP.
• VOCBP som samtykker i å praktisere en svært effektiv form for prevensjon og å kreve at deres mannlige partnere bruker kondomer med et sæddrepende middel, fra besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter å ha mottatt siste prøvebehandling.
• VOCBP som samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under forsøk, med start ved besøk 0 og kontinuerlig inntil 60 dager etter å ha mottatt siste prøvebehandling.
• Menn som er seksuelt aktive med en VOCBP og ikke har gjennomgått en vasektomi som samtykker i å bruke kondom med et sæddrepende middel og å praktisere en svært effektiv form for prevensjon med sine partnere i fertil alder under forsøket, fra besøk 0 og kontinuerlig til 90. dager etter siste prøvebehandling.
• Menn som er villige til å avstå fra sæddonasjon, fra besøk 0 og kontinuerlig til 90 dager etter siste prøvebehandling.
• Har et negativt misbruk (for amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) resultat ved besøk 0 eller besøk 1 etter etterforskerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

• Amming eller har til hensikt å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket som starter med besøk 0 til 60 dager etter å ha mottatt siste prøvebehandling.
• Nåværende eller historie med genital herpesinfeksjon. Frivillige med oral herpes eller herpetic whitlow vil ikke bli ekskludert.
• Nåværende eller historie med noen form for okulær HSV-infeksjon eller HSV-relatert sykdom eller komplikasjon i sentralnervesystemet.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter som lipider, og inkludert historie med anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke utelukket fra deltakelse: en frivillig som hadde en anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn).

• Nåværende eller historie med følgende medisinske tilstander:

  • Ukontrollerte eller moderate eller alvorlige luftveissykdommer (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesykdom); symptomer på alvorlighetsgraden av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra Nasjonalt astmautdannings- og forebyggingsprogram;
  • Historie med tyreoidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene;
  • Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes);
  • Hypertensjon (forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere som ikke er godt kontrollert bare [konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk ved påmelding] eller hvis systolisk blodtrykk ≥150 mm Hg ved påmelding eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg ved påmelding);
  • Malignitet innen 5 år etter besøk 0, unntatt lokalisert basal- eller plateepitelkreft;
  • Enhver nåværende eller historie med kardiovaskulære sykdommer, (f.eks. myokarditt, perikarditt, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier), med mindre en slik sykdom ikke anses som relevant for deltakelse i denne studien etter etterforskerens vurdering;
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler);
  • Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Historie med psykiatrisk sykdom, inkludert alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før besøk 0, eller en historie (innen de siste 5 årene) med rusmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter utrederens mening kan kompromittere deres velvære hvis de deltar som deltakere i forsøket, eller det kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.

• Noen av følgende assosiert med immunforstyrrelser:

  • Primære immunsvikt.
  • Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
  • Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
  • Eksisterende eller historie med autoimmun sykdom, eller familiehistorie med autoimmun sykdom, inkludert og ikke begrenset til skjoldbrusk autoimmun sykdom, multippel sklerose, psoriasis, etc.
• Mottok eventuelle undersøkelsesmidler innen 28 dager før besøk 0.
• Tidligere vaksinasjon med en undersøkelsesvaksine mot herpesvirus til enhver tid.
• Enhver ikke-prøvevaksinasjon innen 28 dager før en IMP-dose i denne studien med mindre det er medisinsk indisert.
• Fikk allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 28 dager før første IMP-administrasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter besøk 1.
• Mottok blod/plasmaprodukter eller immunglobulin innen 120 dager før besøk 1 eller planlagt administrering fra besøk 0 til fullført besøk 12.
• Mottok kronisk suppressiv antiviral terapi for behandling av tilbakevendende HSV-1 og/eller HSV-2 genital herpesinfeksjoner (dvs. oral acyclovir, oral valacyclovir, oral famciclovir og/eller intravenøs ganciclovir) fra 1 år før besøk 0 til fullført besøk 12.
• Enhver eksisterende tilstand som kan påvirke vaksineinjeksjon og/eller vurdering av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige arr, etc.
• Sårbare individer i henhold til International Council for Harmonization (of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) (ICH) E6-definisjon, dvs. er individer hvis vilje til å delta frivillig i en klinisk utprøving kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler knyttet til deltakelse, eller av en gjengjeldelse fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på å delta.
• Enhver screening hematologi og/eller blodkjemi laboratorieverdier som oppfyller definisjonen av en grad ≥1 abnormitet ved besøk 0.

Merk: Med unntak av bilirubin, kan deltakere med stabile grad 1 abnormiteter (i henhold til toksisitetsgraderingsskalaen) anses som kvalifiserte etter etterforskerens skjønn.