Eine klinische Studie mit gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort nach der Impfung mit einem Prüfimpfstoff zur Vorbeugung von Herpes-Genitalläsionen

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung durch Unterzeichnung und Datierung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) vor Einleitung studienspezifischer Verfahren gegeben haben.
• 18 bis unter 55 Jahre alt sind, einen Body-Mass-Index über 18,5 kg/m^2 und unter 35 kg/m^2 haben und bei Besuch 0 mindestens 50 kg wiegen.
• Sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Einschränkungen des Lebensstils (z. B. soziale Distanzierung zu praktizieren und bewährte Praktiken zu befolgen, um das Risiko einer Infektion oder Verbreitung von COVID-19 zu verringern) und andere Anforderungen der Studie einzuhalten . Dazu gehört, dass sie prüfungsbezogene Anweisungen verstehen und befolgen können.
• Sind nach klinischer Beurteilung des Prüfers basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen und Screening-Labortests (klinisches Blutlabor) bei Besuch 0 insgesamt gesund.
• Negativer HIV-1- und HIV-2-Bluttest bei Besuch 0.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen bei Besuch 0.
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-Viruslast, wenn das Anti-HCV bei Besuch 0 positiv ist.
• Negativer Syphilis-Test bei Besuch 0.
• Freiwillige im gebärfähigen Alter (VOCBP): negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest bei Besuch 0 und negativer Schwangerschaftstest vor jeder IMP-Verabreichung und am Ende der Studie. Freiwillige, die weiblich geboren wurden und postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind, werden nicht als VOBCP betrachtet.
• VOCBP, die zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren und von ihren männlichen Partnern zu verlangen, Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Testbehandlung.
• VOCBP, die zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Testbehandlung.
• Männer, die mit einem VOCBP sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sich bereit erklären, während der Studie Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden und eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihren Partnerinnen im gebärfähigen Alter zu praktizieren, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Probebehandlung.
• Männer, die bereit sind, auf eine Samenspende zu verzichten, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Probebehandlung.
• Ein negatives Drogenmissbrauchsergebnis (für Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Methadon, Methamphetamine, Phencyclidin und trizyklische Antidepressiva) bei Besuch 0 oder Besuch 1 nach Ermessen des Ermittlers.

Ausschlusskriterien:

• Stillen oder die Absicht, innerhalb der voraussichtlichen Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit Besuch 0 bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Studienbehandlung.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von genitalen Herpesinfektionen. Freiwillige mit oralem Herpes oder herpetischem Whitlow werden nicht ausgeschlossen.
• Aktuelle oder Vorgeschichte jeglicher Form von okulärer HSV-Infektion oder HSV-bedingter Erkrankung oder Komplikation des zentralen Nervensystems.
• Vorgeschichte von schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffbestandteile wie Lipide, einschließlich Vorgeschichte von Anaphylaxie und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine anaphylaktische Nebenwirkung auf eine Pertussis-Impfung hatte).

• Aktuelle oder Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen:

  • Unkontrollierte oder mittelschwere oder schwere Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung); Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program definiert;
  • Geschichte der Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die während der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte;
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 in der Anamnese, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert wurden (nicht ausgeschlossen: Anamnese isolierter Schwangerschaftsdiabetes);
  • Hypertonie (erhöhter Blutdruck oder Hypertonie während des Screenings oder zuvor, die nur nicht gut eingestellt ist [konsequent ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die ≤ sein müssen 150 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch bei Einschreibung] oder wenn systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg bei Einschreibung oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg bei Einschreibung);
  • Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach Besuch 0, ausgenommen lokalisierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom;
  • Alle aktuellen oder früheren kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Myokarditis, Perikarditis, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien), es sei denn, eine solche Krankheit wird nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht relevant für die Teilnahme an dieser Studie angesehen;
  • Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert);
  • Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 0, oder eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) von Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers dies könnten ihr Wohlbefinden gefährden, wenn sie als Teilnehmer an der Studie teilnehmen, oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.

• Eine der folgenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Dysregulation des Immunsystems:

  • Primäre Immundefekte.
  • Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
  • Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
  • Derzeit bestehende oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Familiengeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich und nicht beschränkt auf Schilddrüsen-Autoimmunerkrankung, Multiple Sklerose, Psoriasis usw.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 0 Forschungsagenten erhalten.
• Frühere Impfung mit einem Herpesvirus-Prüfimpfstoff zu einem beliebigen Zeitpunkt.
• Jede Impfung außerhalb der Studie innerhalb von 28 Tagen vor einer IMP-Dosis in dieser Studie, es sei denn, es besteht eine medizinische Indikation.
• Erhaltene Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung oder die innerhalb von 14 Tagen nach Besuch 1 geplant sind.
• Erhalt von Blut-/Plasmaprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 120 Tagen vor Besuch 1 oder geplanter Verabreichung ab Besuch 0 bis zum Abschluss von Besuch 12.
• Erhielt eine chronisch unterdrückende antivirale Therapie zur Behandlung von wiederkehrenden HSV-1- und/oder HSV-2-Infektionen mit genitalem Herpes (d. h. orales Aciclovir, orales Valaciclovir, orales Famciclovir und/oder intravenöses Ganciclovir) von 1 Jahr vor Besuch 0 bis zum Abschluss des Besuchs 12.
• Jeder bestehende Zustand, der die Impfstoffinjektion und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.
• Gefährdete Personen gemäß der E6-Definition des International Council for Harmonisation (of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) (ICH), d Vorteile, die mit der Teilnahme verbunden sind, oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.
• Jeder Screening-Hämatologie- und/oder Blutchemie-Laborwert, der der Definition einer Anomalie ≥ 1. Grades bei Besuch 0 entspricht.

Hinweis: Mit Ausnahme von Bilirubin können Teilnehmer mit stabilen Anomalien des Grades 1 (gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala) nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden.