Un essai clinique chez des volontaires sains pour étudier l'innocuité, la tolérance et les réponses immunitaires après la vaccination avec un vaccin expérimental conçu pour prévenir les lésions d'herpès génital

Critère d'intégration:

• Avoir donné son consentement éclairé en signant et en datant le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure spécifique à l'essai.
• Être âgé de 18 à moins de 55 ans, avoir un indice de masse corporelle supérieur à 18,5 kg/m^2 et inférieur à 35 kg/m^2 et peser au moins 50 kg à la visite 0.
• Sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions de style de vie (par exemple, pratiquer la distanciation sociale et suivre les bonnes pratiques pour réduire leurs risques d'être infectés ou de propager le COVID-19), et d'autres exigences de l'essai . Cela inclut qu'ils sont capables de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai.
• Sont globalement en bonne santé selon le jugement clinique de l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des signes vitaux et des tests de laboratoire de dépistage (laboratoire clinique de sang) lors de la visite 0.
• Test sanguin VIH-1 et VIH-2 négatif lors de la visite 0.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif à la visite 0.
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou charge virale indétectable du virus de l'hépatite C (VHC) si l'anti-VHC est positif à la visite 0.
• Test de syphilis négatif à la visite 0.
• Volontaires en âge de procréer (VOCBP): test de grossesse sérique bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif à la visite 0 et test de grossesse négatif avant chaque administration de PIM et à la fin de l'essai. Les volontaires nés de sexe féminin ménopausés ou stérilisés de façon permanente ne seront pas considérés comme VOBCP.
• VOCBP qui acceptent de pratiquer une forme de contraception hautement efficace et d'exiger de leurs partenaires masculins qu'ils utilisent des préservatifs avec un agent spermicide, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu le dernier traitement d'essai.
• VOCBP qui s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'essai, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu le dernier traitement d'essai.
• Hommes sexuellement actifs avec un VOCBP et n'ayant pas subi de vasectomie qui acceptent d'utiliser des préservatifs avec un agent spermicide et de pratiquer une forme de contraception très efficace avec leurs partenaires en âge de procréer pendant l'essai, à partir de la visite 0 et en continu jusqu'à 90 jours après avoir reçu le dernier traitement d'essai.
• Les hommes qui sont prêts à s'abstenir de faire un don de sperme, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 90 jours après avoir reçu le dernier traitement d'essai.
• Avoir un résultat négatif sur les drogues d'abus (pour les amphétamines, les benzodiazépines, les barbituriques, la cocaïne, les cannabinoïdes, les opiacés, la méthadone, les méthamphétamines, la phencyclidine et les antidépresseurs tricycliques) à la visite 0 ou à la visite 1 à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Allaiter ou avoir l'intention de devenir enceinte ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite 0 jusqu'à 60 jours après avoir reçu le dernier traitement d'essai.
• Infections herpétiques génitales actuelles ou antérieures. Les volontaires atteints d'herpès buccal ou de panaris herpétique ne seront pas exclus.
• Actuel ou antécédents de toute forme d'infection oculaire au VHS ou de maladie ou de complication du système nerveux central liée au VHS.
• Antécédents de toute réaction indésirable grave aux vaccins ou aux composants du vaccin tels que les lipides, y compris les antécédents d'anaphylaxie et de symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance).

• Actuel ou antécédents des conditions médicales suivantes :

  • Maladies respiratoires non contrôlées ou modérées ou graves (par exemple, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique); les symptômes de gravité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme ;
  • Antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois ;
  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime seul (non exclus : antécédents de diabète gestationnel isolé) ;
  • Hypertension (tension artérielle élevée ou hypertension lors du dépistage ou auparavant qui n'est pas bien contrôlée seulement [constamment ≤140 mm Hg systolique et ≤90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique à l'inscription] ou si la pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg à l'inscription ou la pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg à l'inscription);
  • Malignité dans les 5 ans suivant la visite 0, à l'exclusion du cancer basocellulaire ou épidermoïde localisé ;
  • Toute maladie cardiovasculaire actuelle ou antérieure (par exemple, myocardite, péricardite, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou arythmies cliniquement significatives), à moins que cette maladie ne soit pas considérée comme pertinente pour la participation à cet essai selon le jugement de l'investigateur ;
  • Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières);
  • Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Antécédents de maladie psychiatrique, y compris l'abus d'alcool ou la toxicomanie dans l'année précédant la visite 0, ou des antécédents (au cours des 5 dernières années) de toxicomanie ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales connues qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre leur bien-être s'ils participent en tant que participants à l'essai, ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.

• L'un des éléments suivants associés à un dérèglement immunitaire :

  • Immunodéficiences primaires.
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
  • Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
  • Existence actuelle ou antécédents de maladie auto-immune, ou antécédents familiaux de maladie auto-immune, y compris et sans s'y limiter, maladie auto-immune thyroïdienne, sclérose en plaques, psoriasis, etc.
• A reçu des agents de recherche expérimentaux dans les 28 jours précédant la visite 0.
• Vaccination antérieure avec un vaccin expérimental contre le virus de l'herpès à tout moment.
• Toute vaccination hors essai dans les 28 jours précédant toute dose de PIM dans cet essai, sauf indication médicale.
• A reçu un traitement contre les allergies avec des injections d'antigène dans les 28 jours précédant la première administration d'IMP ou qui sont prévues dans les 14 jours suivant la visite 1.
• A reçu des produits sanguins / plasmatiques ou des immunoglobulines dans les 120 jours précédant la visite 1 ou l'administration prévue à partir de la visite 0 jusqu'à la fin de la visite 12.
• A reçu un traitement antiviral suppressif chronique pour le traitement des infections herpétiques génitales récurrentes à HSV-1 et/ou HSV-2 (c.-à-d. acyclovir oral, valacyclovir oral, famciclovir oral et/ou ganciclovir intraveineux) depuis 1 an avant la visite 0 jusqu'à la fin de la visite 12.
• Toute condition existante pouvant affecter l'injection du vaccin et/ou l'évaluation des réactions locales au site d'injection, par exemple, tatouages, cicatrices sévères, etc.
• Les personnes vulnérables selon la définition E6 de l'International Council for Harmonisation (of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) (ICH), c'est-à-dire les personnes dont la volonté de se porter volontaire dans un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de avantages liés à la participation, ou d'une réaction de représailles de la part des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participation.
• Toute valeur de laboratoire d'hématologie et/ou de chimie sanguine de dépistage qui répond à la définition d'une anomalie de grade ≥ 1 à la visite 0.

Remarque : À l'exception de la bilirubine, les participants présentant des anomalies stables de grade 1 (selon l'échelle de notation de la toxicité) peuvent être considérés comme éligibles à la discrétion de l'investigateur.