Een klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid en immuunresponsen na vaccinatie te bestuderen met een onderzoeksvaccin dat is ontworpen om genitale herpesletsels te voorkomen

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming hebben gegeven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen en te dateren vóór aanvang van enige studiespecifieke procedure.
• 18 tot jonger dan 55 jaar bent, een body mass index van meer dan 18,5 kg/m^2 en minder dan 35 kg/m^2 hebt en ten minste 50 kg weegt bij Bezoek 0.
• Zijn bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema's, laboratoriumtests, levensstijlbeperkingen (bijv. social distancing toepassen en goede praktijken volgen om hun kans op besmetting of verspreiding van COVID-19 te verkleinen) en andere vereisten van het onderzoek . Dit houdt ook in dat ze in staat zijn om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• Over het algemeen gezond zijn naar het klinische oordeel van de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies en screeninglaboratoriumtests (klinisch bloedlaboratorium) bij Bezoek 0.
• Negatieve hiv-1- en hiv-2-bloedtest bij bezoek 0.
• Negatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij bezoek 0.
• Negatieve anti-Hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of niet-detecteerbare hepatitis C-virus (HCV) virale lading als de anti-HCV positief is bij Bezoek 0.
• Negatieve syfilistest bij Bezoek 0.
• Vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd (VOCBP): negatieve serum bèta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest bij bezoek 0 en negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan elke IMP-toediening en aan het einde van de proef. Vrijwilligers die als vrouw geboren zijn en postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd zijn, worden niet als VOBCP beschouwd.
• VOCBP die ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen en van hun mannelijke partners te eisen dat ze condooms met een zaaddodend middel gebruiken, vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste proefbehandeling.
• VOCBP die ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens de proef, beginnend bij bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste proefbehandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met een VOCBP en geen vasectomie hebben ondergaan en die ermee instemmen condooms met een zaaddodend middel te gebruiken en een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun partners die zwanger kunnen worden tijdens de proef, beginnend bij Bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na ontvangst van de laatste proefbehandeling.
• Mannen die bereid zijn af te zien van spermadonatie, vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na de laatste proefbehandeling.
• Heeft een negatief drugsmisbruik (voor amfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, methadon, methamfetaminen, fencyclidine en tricyclische antidepressiva) resultaat bij bezoek 0 of bezoek 1 naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met Bezoek 0 tot 60 dagen na ontvangst van de laatste proefbehandeling.
• Huidige of geschiedenis van genitale herpesinfecties. Vrijwilligers met orale herpes of herpetic whitlow worden niet uitgesloten.
• Huidige of geschiedenis van enige vorm van oculaire HSV-infectie of HSV-gerelateerde ziekte of complicatie van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins of vaccincomponenten zoals lipiden, en inclusief geschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin).

• Huidige of geschiedenis van de volgende medische aandoeningen:

  • Ongecontroleerde of matige of ernstige luchtwegaandoeningen (bijv. Astma, chronische obstructieve longziekte); symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het deskundigenpanel van het National Astma Education and Prevention Program;
  • Geschiedenis van thyreoïdectomie of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden;
  • Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet (niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes);
  • Hypertensie (verhoogde bloeddruk of hypertensie tijdens screening of eerder die alleen niet goed onder controle is [consequent ≤140 mm Hg systolisch en ≤90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met alleen geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤90 mm Hg diastolisch bij inschrijving] of als systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving);
  • Maligniteit binnen 5 jaar na bezoek 0, met uitzondering van gelokaliseerde basale of plaveiselcelkanker;
  • Elke huidige of voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. myocarditis, pericarditis, myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiomyopathie of klinisch significante aritmieën), tenzij een dergelijke ziekte naar het oordeel van de onderzoeker niet relevant wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek;
  • door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn);
  • Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, inclusief alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voor bezoek 0, of een voorgeschiedenis (binnen de afgelopen 5 jaar) van middelenmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, zouden kunnen hun welzijn in gevaar brengen als ze deelnemen als deelnemers aan het onderzoek, of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

• Een van de volgende geassocieerd met immuundisregulatie:

  • Primaire immunodeficiënties.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
  • Momenteel bestaande of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of familiegeschiedenis van auto-immuunziekte inclusief en niet beperkt tot auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, psoriasis, etc.
• Alle onderzoeksagenten ontvangen binnen 28 dagen vóór bezoek 0.
• Eerdere vaccinatie met een experimenteel herpesvirusvaccin op elk moment.
• Elke niet-proefvaccinatie binnen 28 dagen vóór een IMP-dosis in deze proef, tenzij medisch geïndiceerd.
• Kreeg een allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 28 dagen vóór de eerste IMP-toediening of die gepland zijn binnen 14 dagen na bezoek 1.
• Bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline ontvangen binnen 120 dagen vóór bezoek 1 of geplande toediening vanaf bezoek 0 tot voltooiing van bezoek 12.
• Chronische onderdrukkende antivirale therapie gekregen voor de behandeling van recidiverende HSV-1 en/of HSV-2 genitale herpesinfecties (d.w.z. oraal aciclovir, oraal valaciclovir, oraal famciclovir en/of intraveneus ganciclovir) vanaf 1 jaar voorafgaand aan bezoek 0 tot voltooiing van bezoek 12.
• Elke bestaande aandoening die van invloed kan zijn op de injectie van het vaccin en/of beoordeling van lokale reacties op de injectieplaats, bijv. tatoeages, ernstige littekens, enz.
• Kwetsbare personen volgens de International Council for Harmonization (of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) (ICH) E6-definitie, d.w.z. personen van wie de bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische proef overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet terecht, van voordelen in verband met deelname, of van een vergeldingsactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.
• Elke screeningwaarde voor hematologie en/of bloedchemielaboratorium die voldoet aan de definitie van een graad ≥1 afwijking bij bezoek 0.

Opmerking: Met uitzondering van bilirubine kunnen deelnemers met stabiele graad 1-afwijkingen (volgens de toxiciteitsschaal) naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen.