Um ensaio clínico em voluntários saudáveis ​​para estudar a segurança, a tolerabilidade e as respostas imunes após a vacinação com uma vacina experimental projetada para prevenir lesões de herpes genital

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado assinando e datando o formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Têm idade entre 18 e menos de 55 anos, têm índice de massa corporal acima de 18,5 kg/m^2 e abaixo de 35 kg/m^2 e pesam pelo menos 50 kg na Visita 0.
• Estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, restrições de estilo de vida (por exemplo, praticar distanciamento social e seguir boas práticas para reduzir suas chances de serem infectados ou espalhar o COVID-19) e outros requisitos do estudo . Isso inclui que eles sejam capazes de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo.
• São saudáveis ​​no geral no julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), sinais vitais e exames laboratoriais de triagem (laboratório clínico de sangue) na Visita 0.
• Teste de sangue HIV-1 e HIV-2 negativo na Visita 0.
• Antígeno de superfície de Hepatite B negativo na Visita 0.
• Anticorpos negativos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou carga viral indetectável do vírus da hepatite C (HCV) se o anti-HCV for positivo na Visita 0.
• Teste de sífilis negativo na Visita 0.
• Voluntárias com potencial para engravidar (VOCBP): teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico na Visita 0 e teste de gravidez negativo antes de cada administração de IMP e no final do estudo. Voluntárias nascidas do sexo feminino na pós-menopausa ou esterilizadas permanentemente não serão consideradas VOBCP.
• VOCBP que concordam em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção e exigir que seus parceiros usem preservativos com um agente espermicida, começando na Visita 0 e continuamente até 60 dias após receberem o último tratamento experimental.
• VOCBP que concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o teste, começando na Visita 0 e continuamente até 60 dias após receber o último tratamento do teste.
• Homens que são sexualmente ativos com um VOCBP e não fizeram vasectomia que concordam em usar preservativos com agente espermicida e praticar uma forma altamente eficaz de contracepção com suas parceiras com potencial para engravidar durante o estudo, começando na visita 0 e continuamente até 90 dias após receber o último tratamento experimental.
• Homens que desejam abster-se da doação de esperma, começando na Visita 0 e continuamente até 90 dias após receberem o último tratamento experimental.
• Ter um resultado negativo de drogas de abuso (para anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, canabinóides, opiáceos, metadona, metanfetaminas, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) na Visita 0 ou Visita 1, a critério do investigador.

Critério de exclusão:

• Amamentar ou pretender engravidar ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a Visita 0 até 60 dias após receber o último tratamento do estudo.
• Atual ou histórico de infecções por herpes genital. Voluntários com herpes oral ou pancreatite herpética não serão excluídos.
• Atual ou histórico de qualquer forma de infecção ocular por HSV ou doença ou complicação do sistema nervoso central relacionada ao HSV.
• História de quaisquer reações adversas graves a vacinas ou componentes da vacina, como lipídios, e incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa anafilática à vacina pertussis quando criança).

• Atual ou história das seguintes condições médicas:

  • Doenças respiratórias descontroladas ou moderadas ou graves (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica); sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma;
  • Histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que requeira medicação nos últimos 12 meses;
  • História de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta (Não excluídos: história de diabetes gestacional isolada);
  • Hipertensão (pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente que não é bem controlada apenas [consistentemente ≤140 mm Hg sistólica e ≤90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤90 mm Hg diastólica na inscrição] ou se pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg na inscrição);
  • Malignidade dentro de 5 anos da Visita 0, excluindo câncer localizado de células basais ou escamosas;
  • Qualquer doença atual ou história de doenças cardiovasculares (por exemplo, miocardite, pericardite, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou arritmias clinicamente significativas), a menos que tal doença não seja considerada relevante para a participação neste estudo no julgamento do investigador;
  • Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais);
  • Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• História de doença psiquiátrica, incluindo abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da Visita 0, ou história (nos últimos 5 anos) de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas que, na opinião do investigador, poderiam comprometer seu bem-estar se participarem como participantes do estudo, ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.

• Qualquer um dos seguintes associados à desregulação imunológica:

  • Imunodeficiências primárias.
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
  • Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
  • Atualmente existente ou histórico de doença autoimune, ou histórico familiar de doença autoimune, incluindo e não limitado a doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, psoríase, etc.
• Recebeu quaisquer agentes de pesquisa investigacional dentro de 28 dias antes da Visita 0.
• Vacinação anterior com uma vacina experimental do vírus do herpes a qualquer momento.
• Qualquer vacinação fora do estudo dentro de 28 dias antes de qualquer dose de IMP neste estudo, a menos que indicado clinicamente.
• Recebeu tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 28 dias antes da primeira administração de IMP ou agendado dentro de 14 dias após a Visita 1.
• Recebeu produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina dentro de 120 dias antes da Visita 1 ou administração planejada começando na Visita 0 até a conclusão da Visita 12.
• Recebeu terapia antiviral supressiva crônica para tratamento de infecções recorrentes por herpes genital HSV-1 e/ou HSV-2 (ou seja, aciclovir oral, valaciclovir oral, famciclovir oral e/ou ganciclovir intravenoso) de 1 ano antes da visita 0 até a conclusão da visita 12.
• Qualquer condição existente que possa afetar a injeção da vacina e/ou a avaliação das reações locais no local da injeção, por exemplo, tatuagens, cicatrizes graves, etc.
• Indivíduos vulneráveis ​​de acordo com a definição E6 do Conselho Internacional de Harmonização (de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano) (ICH), ou seja, são indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um ensaio clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa em participar.
• Qualquer hematologia de triagem e/ou valor laboratorial de química do sangue que atenda à definição de anormalidade de Grau ≥1 na Visita 0.

Nota: Com exceção da bilirrubina, os participantes com qualquer anormalidade estável de Grau 1 (de acordo com a escala de classificação de toxicidade) podem ser considerados elegíveis a critério do investigador.