Nucalan käyttö vaikeassa astmassa (UNISA)

Maailmanlaajuisesti astmaa sairastaa noin 358 miljoonaa ihmistä, joista arviolta 30 miljoonaa potilasta asuu Euroopassa. Vaikea astma määritellään astmaksi, joka vaatii hoitoa GINA:n vaiheiden 4–5 mukaisesti, ja sitä esiintyy arviolta 5–10 %:lla koko astmaväestöstä (Chung 2014). Astma ja vaikea astma ovat heterogeenisiä, ja vaikka on olemassa useita luokituksia, yksi tällainen kaava luokitellaan astman seuraavasti: (1) eosinofiilinen, (2) neutrofiilinen, (3) sekalainen tai (4) paucigranulosyyttinen.

NUCALA (mepolitsumabi) on IL-5-antagonisti monoklonaalinen vasta-aine, jonka Euroopan komissio hyväksyi vuonna 2015 lisäylläpitohoitoon aikuispotilaille, joilla on vaikea refraktorinen eosinofiilinen astma. Lupa laajennettiin lapsipotilaille (6-17-vuotiaat) elokuussa 2018. Kliinistä tehoa arvioitiin useissa satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa. DREAM-tutkimuksessa (NCT01000506) kliinisesti merkittävien pahenemisvaiheiden määrä oli 2,40 potilasta kohden vuodessa lumelääkettä saaneiden potilaiden keskuudessa verrattuna 1,24:ään 75 mg:n IV mepolitsumabiryhmässä, mikä tarkoittaa 48 % (95 % CI 31-61 %) laskua. MENSA-tutkimuksessa (NCT01691521) kliinisesti merkittävien pahenemisvaiheiden määrä oli 1,74 potilasta kohti vuodessa lumelääkettä saaneilla potilailla verrattuna 0,83:een ihonalaisessa 100 mg:n mepolitsumabia saaneessa ryhmässä, mikä tarkoittaa 53 % (95 % CI 36-65 %) laskua. Lisäksi SIRIUS-tutkimuksessa (NCT01691508) prednisonin mediaaniannos viikoilla 20–24 oli 10,0 mg lumelääkettä saaneilla potilailla, kun taas 3,1 mg potilailla, jotka saivat 100 mg mepolitsumabia ja mepolitsumabia saivat 2,39 (95 % CI 1,25)–45. kertaa suurempi todennäköisyys suun kautta otettavan glukokortikoidiannoksen pienenemiseen lähtötasosta mepolitsumabiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen. Lisäksi MUSCA-tutkimuksessa (NCT02281318) havaittiin, että mepolitsumabi paransi merkittävästi terveyteen liittyvää elämänlaatua potilailla, joilla oli vaikea eosinofiilinen astma.

Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten korkea sisäinen validiteetti on mahdollistanut Nucalan hoidon tehokkuuden luotettavan määrittämisen potilailla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma. Kliinisissä tutkimuksissa välttämättömät tiukat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tuottavat kuitenkin tietoja valitusta, homogeenisesta populaatiosta, joka ei välttämättä edusta laajempaa populaatiota, joka saattaa saada hoitoja rutiinikäytännössä.

Mepolitsumabin käytön todellinen arviointi auttaa ymmärtämään näitä hoitoja saavien Euroopan eri maiden potilaiden ominaisuuksia, hoitomalleja ja tehokkuutta kliinisissä päätepisteissä, koska Euroopassa on vain vähän tietoa mepolitsumabin saatavuuden jälkeen.

Vaikean heterogeenisen astman tutkimusyhteistyö, potilaskeskeinen (SHARP) on perustettu harmonisoimaan vaikean astman hallintaa kaikkialla Euroopassa ja purkamaan taustalla olevaa heterogeenisyyttä potilaskeskeisellä tavalla. Käyttämällä SHARP-verkostoon kuuluvien kansallisten rekisterien tietoja tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Nucalan käyttöä todellisessa maailmassa, kuvata Nucalalla määrättyjen potilaiden ominaisuuksia ja arvioida Nucalan tehoa kliinisesti merkityksellisissä päätepisteissä.