Anwendung von Nucala bei schwerem Asthma (UNISA)

Die weltweite Prävalenz von Asthma beträgt etwa 358 Millionen Menschen, von denen schätzungsweise 30 Millionen Patienten in Europa leben. Schweres Asthma ist definiert als behandlungsbedürftiges Asthma gemäß den GINA-Stufen 4–5 und tritt schätzungsweise bei 5–10 % der gesamten Asthmapopulation auf (Chung 2014). Asthma und schweres Asthma sind heterogen, und obwohl es eine Reihe von Klassifikationen gibt, klassifiziert ein solches Schema Asthma als: (1) eosinophil, (2) neutrophil, (3) gemischt oder (4) paucigranulozytär.

NUCALA (Mepolizumab) ist ein IL-5-antagonistischer monoklonaler Antikörper, der 2015 von der Europäischen Kommission für die zusätzliche Erhaltungstherapie von erwachsenen Patienten mit schwerem refraktärem eosinophilem Asthma zugelassen wurde. Die Lizenz wurde im August 2018 auf pädiatrische Patienten (6-17 Jahre alt) ausgeweitet. Die klinische Wirksamkeit wurde in mehreren randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bewertet. In der DREAM-Studie (NCT01000506) betrug die Rate klinisch signifikanter Exazerbationen 2,40 pro Patient und Jahr bei Patienten, die Placebo erhielten, gegenüber 1,24 in der Gruppe mit 75 mg i.v. Mepolizumab, was einer Reduktion um 48 % (95 % KI 31–61 %) entspricht. In der MENSA-Studie (NCT01691521) betrug die Rate klinisch signifikanter Exazerbationen 1,74 pro Patient und Jahr bei Patienten, die Placebo erhielten, gegenüber 0,83 in der Gruppe mit subkutan verabreichtem 100 mg Mepolizumab, was einer Reduktion um 53 % (95 % KI 36-65 %) entspricht. Darüber hinaus betrug in der SIRIUS-Studie (NCT01691508) die mediane tägliche Prednison-Dosis in den Wochen 20–24 10,0 mg bei Patienten, die Placebo erhielten, gegenüber 3,1 mg bei Patienten, die 100 mg Mepolizumab erhielten, und Mepolizumab lieferte einen Wert von 2,39 (95 %-KI 1,25–4,56). Mal größere Chancen für eine Reduktion der oralen Glukokortikoid-Dosis gegenüber dem Ausgangswert in der Mepolizumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus ergab die MUSCA-Studie (NCT02281318), dass Mepolizumab die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma signifikant verbesserte.

Die hohe interne Validität der randomisierten klinischen Studien hat es ermöglicht, die Behandlungswirksamkeit von Nucala bei Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma zuverlässig zu bestimmen. Die strengen Einschluss- und Ausschlusskriterien, die in klinischen Studien erforderlich sind, erzeugen jedoch Daten aus einer ausgewählten, homogenen Population, die möglicherweise nicht repräsentativ für die breitere Bevölkerung ist, die möglicherweise Behandlungen in der Routinepraxis erhält.

Die Bewertung der Anwendung von Mepolizumab in der Praxis wird dazu beitragen, die Merkmale von Patienten aus verschiedenen europäischen Ländern, die diese Therapien erhalten, Behandlungsmuster und die Wirksamkeit bei klinischen Endpunkten zu verstehen, da nach der Verfügbarkeit von Mepolizumab für Patienten nur begrenzte Informationen in der Praxis in Europa vorliegen.

Die „Severe Heterogeneous Asthma Research Collaboration, Patient-Centred“ (SHARP) wurde eingerichtet, um das Management von schwerem Asthma in ganz Europa zu harmonisieren und die zugrunde liegende Heterogenität patientenzentriert aufzudecken. Unter Verwendung von Daten aus nationalen Registern, die im SHARP-Netzwerk enthalten sind, zielt diese Studie darauf ab, die Anwendung von Nucala in der Praxis zu bewerten, Merkmale von Patienten zu beschreiben, denen Nucala verschrieben wurde, und die Wirksamkeit von Nucala in klinisch relevanten Endpunkten zu bewerten.