Användning av Nucala vid svår astma (UNISA)

Den globala prevalensen av astma är cirka 358 miljoner människor, varav uppskattningsvis 30 miljoner patienter bor i Europa. Svår astma definieras som astma som kräver behandling enligt GINA steg 4-5 och uppskattas förekomma hos 5-10 % av den totala astmapopulationen (Chung 2014). Astma och svår astma är heterogena, och även om det finns en rad klassificeringar, klassificerade ett sådant schema astma som: (1) eosinofil, (2) neutrofil, (3) blandad eller (4) paucigranulocytisk.

NUCALA (mepolizumab) är en IL-5-antagonist monoklonal antikropp som godkändes av EU-kommissionen 2015 för tilläggsunderhållsbehandling av vuxna patienter med svår refraktär eosinofil astma. Licensen utökades till pediatriska patienter (6-17 år) i augusti 2018. Klinisk effekt utvärderades i flera randomiserade, dubbelblinda kliniska prövningar. I DREAM-studien (NCT01000506) var frekvensen av kliniskt signifikanta exacerbationer 2,40 per patient och år bland patienter som fick placebo jämfört med 1,24 i 75 mg IV-mepolizumab-gruppen, en minskning med 48 % (95 % CI 31-61 %). I MENSA-studien (NCT01691521) var frekvensen av kliniskt signifikanta exacerbationer 1,74 per patient och år bland patienter som fick placebo jämfört med 0,83 i den subkutana 100 mg mepolizumab-gruppen, en minskning med 53 % (95 % CI 36-65 %). Vidare, i SIRIUS-studien (NCT01691508), var median daglig prednisondos vid veckorna 20-24 10,0 mg bland patienter som fick placebo jämfört med 3,1 mg för patienter som fick 100 mg mepolizumab och mepolizumab gav 2,39 (95,5 %) CI. gånger större odds för en minskning av oral glukokortikoiddos från baslinjen i mepolizumabgruppen jämfört med placebo. Dessutom fann MUSCA-studien (NCT02281318) att mepolizumab signifikant förbättrade hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med svår eosinofil astma.

Den höga interna validiteten hos de randomiserade kliniska prövningarna har gjort det möjligt att på ett tillförlitligt sätt fastställa behandlingseffekten av Nucala hos patienter med svår eosinofil astma. Men de strikta inklusions- och uteslutningskriterierna som är nödvändiga i kliniska prövningar producerar data från en utvald, homogen population som kanske inte är representativ för den bredare populationen som kan få behandlingar i rutin.

Utvärdering av mepolizumab i verkligheten kommer att hjälpa till att förstå egenskaperna hos patienter från olika europeiska länder som får dessa terapier, behandlingsmönster och effektivitet på kliniska endpoints, eftersom begränsad information finns i verkliga miljöer i Europa efter tillgängligheten av mepolizumab för patienter.

Forskningssamarbetet om svår heterogen astma, Patient-centred (SHARP) är inrättat för att harmonisera hanteringen av svår astma över hela Europa och reda ut underliggande heterogenitet på ett patientcentrerat sätt. Med hjälp av data från nationella register som ingår i SHARP-nätverket syftar denna studie till att utvärdera verklig användning av Nucala, beskriva egenskaper hos patienter som ordinerats med Nucala och utvärdera effektiviteten av Nucala i kliniskt relevanta effektmått.