Gebruik van Nucala bij ernstig astma (UNISA)

De wereldwijde prevalentie van astma bedraagt ​​ongeveer 358 miljoen mensen, waarvan naar schatting 30 miljoen patiënten in Europa wonen. Ernstig astma wordt gedefinieerd als astma dat behandeling vereist volgens GINA-stappen 4-5 en komt naar schatting voor bij 5-10% van de totale astmapopulatie (Chung 2014). Astma en ernstig astma zijn heterogeen, en hoewel er verschillende classificaties zijn, classificeerde één van die schema's astma als: (1) eosinofiel, (2) neutrofiel, (3) gemengd of (4) paucigranulocytisch.

NUCALA (mepolizumab) is een IL-5-antagonist monoklonaal antilichaam dat in 2015 door de Europese Commissie werd goedgekeurd voor aanvullende onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met ernstig refractair eosinofiel astma. De vergunning is in augustus 2018 uitgebreid naar pediatrische patiënten (6-17 jaar). De klinische werkzaamheid werd geëvalueerd in meerdere gerandomiseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken. In de DREAM-studie (NCT01000506) was het aantal klinisch significante exacerbaties 2,40 per patiënt per jaar bij patiënten die placebo kregen versus 1,24 in de 75 mg IV mepolizumab-groep, een vermindering van 48% (95% BI 31-61%). In de MENSA-studie (NCT01691521) was het aantal klinisch significante exacerbaties 1,74 per patiënt per jaar bij patiënten die placebo kregen versus 0,83 in de subcutane 100 mg mepolizumab-groep, een vermindering van 53% (95% BI 36-65%). Bovendien was in de SIRIUS-studie (NCT01691508) de mediane dagelijkse dosis prednison in week 20-24 10,0 mg bij patiënten die placebo kregen versus 3,1 mg bij patiënten die 100 mg mepolizumab kregen en mepolizumab gaf een 2,39 (95% BI 1,25-4,56) maal grotere kans op een verlaging van de dosis orale glucocorticoïden ten opzichte van de uitgangswaarde in de mepolizumab-groep in vergelijking met placebo. Bovendien ontdekte de MUSCA-studie (NCT02281318) dat mepolizumab de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven significant verbeterde bij patiënten met ernstig eosinofiel astma.

Dankzij de hoge interne validiteit van de gerandomiseerde klinische onderzoeken kon de werkzaamheid van de behandeling met Nucala betrouwbaar worden bepaald bij patiënten met ernstig eosinofiel astma. De strikte inclusie- en exclusiecriteria die nodig zijn in klinische onderzoeken, leveren echter gegevens op van een geselecteerde, homogene populatie die mogelijk niet representatief is voor de bredere populatie die in de routinepraktijk behandelingen kan ondergaan.

Real-world evaluatie van het gebruik van mepolizumab zal helpen bij het begrijpen van kenmerken van patiënten uit verschillende Europese landen die deze therapieën, behandelingspatronen en effectiviteit op klinische eindpunten krijgen, aangezien er beperkte informatie bestaat in real-world settings in Europa na de beschikbaarheid van mepolizumab voor patiënten.

De Severe Heterogeneous Asthma Research collaboration, Patient-centred (SHARP) is opgezet om de behandeling van ernstig astma in heel Europa te harmoniseren en de onderliggende heterogeniteit op een patiëntgerichte manier te ontrafelen. Met behulp van gegevens uit nationale registers die zijn opgenomen in het SHARP-netwerk, heeft deze studie tot doel het gebruik van Nucala in de praktijk te evalueren, kenmerken te beschrijven van patiënten aan wie Nucala is voorgeschreven en de effectiviteit van Nucala in klinisch relevante eindpunten te evalueren.