Nucala 在严重哮喘中的应用 (UNISA)

全球哮喘患病率约为 3.58 亿人，其中估计有 3000 万患者生活在欧洲。 重度哮喘定义为需要根据 GINA 第 4-5 步进行治疗的哮喘，估计占总哮喘人口的 5-10%（Chung，2014 年）。 哮喘和严重哮喘是异质性的，虽然有一系列分类，但其中一种模式将哮喘分类为：(1) 嗜酸性粒细胞性，(2) 中性粒细胞性，(3) 混合性，或 (4) 少粒细胞性。

NUCALA（美泊利单抗）是一种 IL-5 拮抗剂单克隆抗体，2015 年获欧盟委员会批准用于严重难治性嗜酸性粒细胞性哮喘成年患者的附加维持治疗。 该许可证于 2018 年 8 月扩大到儿科患者（6-17 岁）。 多项随机、双盲临床试验评估了临床疗效。 在 DREAM 试验 (NCT01000506) 中，在接受安慰剂的患者中，临床显着恶化的发生率为每名患者每年 2.40 次，而在 75 mg IV 美泊利单抗组中为 1.24 次，减少了 48% (95% CI 31-61%)。 在 MENSA 试验 (NCT01691521) 中，在接受安慰剂的患者中，临床显着恶化的发生率为每名患者每年 1.74 次，而皮下注射 100 mg 美泊利单抗组为 0.83 次，减少了 53% (95% CI 36-65%)。 此外，在 SIRIUS 试验 (NCT01691508) 中，接受安慰剂的患者在第 20-24 周的中位每日泼尼松剂量为 10.0 mg，而接受 100 mg 美泊利单抗的患者为 3.1 mg，美泊利单抗提供 2.39（95% CI 1.25-4.56） 与安慰剂组相比，美泊利单抗组口服糖皮质激素剂量较基线减少的几率高 1 倍。 此外，MUSCA 试验 (NCT02281318) 发现美泊利单抗可显着改善严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的健康相关生活质量。

随机临床试验的高内部有效性使得 Nucala 的治疗效果能够在重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中得到可靠的确定。 然而，临床试验所必需的严格的纳入和排除标准会产生来自选定的同质人群的数据，这些人群可能无法代表在常规实践中可能接受治疗的更广泛人群。

美泊利单抗使用的真实世界评估将有助于了解来自不同欧洲国家接受这些疗法的患者的特征、治疗模式和临床终点的有效性，因为在美泊利单抗可供患者使用后，欧洲真实世界环境中的信息有限。

以患者为中心的严重异质性哮喘研究合作 (SHARP) 旨在协调整个欧洲的严重哮喘管理，并以患者为中心的方式揭示潜在的异质性。 本研究使用来自 SHARP 网络中包含的国家注册中心的数据，旨在评估 Nucala 在现实世界中的使用情况，描述服用 Nucala 处方的患者的特征，并评估 Nucala 在临床相关终点的有效性。