- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05449444
Masitinibi vaikean syöttösoluaktivaatio-oireyhtymän hoitoon
24-viikkoinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, annosalueen etsintävaiheen II tutkimus, jossa verrataan suun kautta otettavan masitinibin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen hoidettaessa potilaita, joilla on vaikea syöttösoluaktivaatio-oireyhtymä (MCAS) ja joiden vamma ei reagoi Optimaalinen oireenmukainen hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan kahta eri annostusohjelmaa 24 viikon hoitojakson aikana.
Annosteluohjelma #1: Suun kautta annettava masitinibihoito annoksella 3 mg/kg/vrk 4 viikon ajan, sitten vaihto 4,5 mg/kg/vrk hoitojakson loppuajaksi verrattuna lumelääkkeeseen vastaavalla titrausohjelmalla. Satunnaistaminen 2:1 (masitinibi-MCAS: Placebo MCAS).
Annostuskaavio #2: Suun kautta annettava masitinibihoito annoksella 3 mg/kg/vrk 4 viikon ajan, sitten vaihto annokseen 4,5 mg/kg/vrk 4 viikon ajan, sitten toinen vaihto 6 mg/kg/vrk hoidon loppuajaksi plasebohoitoa vastaavalla titrausjärjestelmällä. Satunnaistaminen 2: 1 (masitinibi-MCAS: Placebo MCAS)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Necker-Enfants Malades Hospital, Centre de référence des Mastocytoses (CEREMAST)
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Toulouse
-
-
-
-
Missouri
-
Weldon Spring, Missouri, Yhdysvallat, 63304
- Rekrytointi
- St Charles Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteereitä ovat:
- Potilas, jolla on syöttösoluaktivaatio-oireyhtymä (MCAS).
- Potilas, jolla on vakavia oireita 14 päivän sisäänajojakson aikana, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: Kutinapistemäärä ≥ 9; Huuhtelujen määrä viikossa ≥ 8; Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko (HAMD-17) ≥ 19
- Potilas, jonka vammansa (viimeisten kahden vuoden aikana) hoidossa on dokumentoituja epäonnistumisia, kun vähintään kaksi oireenmukaista hoitoa on käytetty optimoidulla annoksella.
- Potilaiden on saatava vakaa Anti-H1-annos vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa, ja heidän tulee pysyä vakaalla annoksella koko tutkimusjakson ajan.
Poissulkemiskriteereitä ovat:
- Aikaisempi hoito millä tahansa tyrosiinikinaasin estäjillä.
- Muutokset MCAS:n oireenmukaisessa hoidossa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tai minkä tahansa uuden MCAS-hoidon antaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Potilas, jolla on systeeminen indolentti mastosytoosi.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Masitinibi (4,5) ja BSC
Masitinibi 4,5 mg/kg/vrk lisänä optimaaliseen samanaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon (esim.
paras tukihoito, BSC).
Osallistujat saavat masitinibia (3,0 mg/kg/vrk) 4 viikon ajan suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin annos nostetaan tasolle 4,5 mg/kg/vrk jäljellä olevan hoitojakson ajan.
Jokainen nouseva annostitraus alistetaan turvallisuustarkastukselle.
|
Masitinibi 4,5 mg/kg/vrk
Muut nimet:
Optimaaliset samanaikaiset oireenmukaiset hoidot.
Sisältää: H1- ja H2-antihistamiinit, natriumkromoglikaatti, masennuslääkkeet, antileukotrieenit, protonipumpun estäjät ja kortikosteroidit.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Masitinibi (6.0) ja BSC
Masitinibi 6,0 mg/kg/vrk lisänä optimaaliseen samanaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon (esim.
paras tukihoito, BSC).
Osallistujat saavat masitinibia (3,0 mg/kg/vrk) 4 viikon ajan suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin annos nostetaan 4,5 mg:aan/kg/vrk 4 viikon hoidon ajan, sitten toinen annos nostetaan 6 mg/kg/vrk hoidon aikana. jäljellä olevan hoitojakson.
Jokainen nouseva annostitraus alistetaan turvallisuustarkastukselle.
|
Optimaaliset samanaikaiset oireenmukaiset hoidot.
Sisältää: H1- ja H2-antihistamiinit, natriumkromoglikaatti, masennuslääkkeet, antileukotrieenit, protonipumpun estäjät ja kortikosteroidit.
Muut nimet:
Masitinibi 6,0 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo & BSC
Plaseboa annetaan lisänä optimaaliseen samanaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon (esim.
paras tukihoito, BSC).
Osallistujat saavat vastaavan annoksen lumelääkettä, joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
|
Vastaava lumelääke
Muut nimet:
Optimaaliset samanaikaiset oireenmukaiset hoidot.
Sisältää: H1- ja H2-antihistamiinit, natriumkromoglikaatti, masennuslääkkeet, antileukotrieenit, protonipumpun estäjät ja kortikosteroidit.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu vastaus 50 %
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vahvistettu vaste 50 %:lla, määritelty parannukseksi kutina, punoitus ja masennus (HAMD-17-pistemäärä) 50 %:n perusarvoihin verrattuna, mikä on vahvistettava edelliseltä käynniltä. Haitat lähtötilanteessa määritellään seuraavasti: kutinapisteet ≥ 9; huuhtelujen määrä viikossa ≥ 8; HAMD-17 pisteet ≥ 19. |
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen vastaus
Aikaikkuna: viikosta 8 viikkoon 24
|
Kumulatiivinen (jokainen potilaskäynti) vaste 75 %:lla 3 haitasta (kutina, punoitus, masennus) viikosta 8 viikkoon 24.
Analyysi suoritetaan käyttämällä GEE (Generalized Estimating Equations) -mallia, jossa on kerrostus.
|
viikosta 8 viikkoon 24
|
|
Vahvistettu vastaus (75 %)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vahvistettu vaste 75 %:lla, määritelty parannukseksi kutina, punoitus ja masennus (Hamilton Depression Rating Scale) 75 %:n perusarvoihin verrattuna, mikä on vahvistettava edelliseltä käynniltä.
Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) -asteikolla on 17 kohtaa, ja sen arvosanat ovat 0–4 pistettä.
Pisteitä 0-7 pidetään normaaleina, 8-16 viittaa lievään masennukseen, 17-23 keskivaikeaan masennukseen ja yli 24 pisteet viittaavat vakavaan masennukseen; maksimipistemäärä on 52.
|
24 viikkoa
|
|
Potilaan ilmoittama tulos oireiden vaikeusasteelle (PROSS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutoksia MCAS-oireiden vaikeusasteessa arvioidaan myös käyttämällä PROSS-kyselylomaketta, jonka potilas on ilmoittanut.
Oireiden kokonaispisteet ja yksittäiset pisteet määritetään lähtötilanteessa ja jokaisella käynnillä viikkoon 24 asti. PROSS-kyselyssä on 11 kohtaa ja se saa 0-10 pistettä.
Pistemäärä 0 tarkoittaa oireen puuttumista ja 10 on erittäin vakava; maksimipistemäärä on 110.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AB20006
- 2021-005406-96 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .