Masitinib súlyos hízósejtaktivációs szindróma kezelésére
2023. február 3. frissítette: AB Science
Egy 24 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózistartomány-meghatározó II. fázisú vizsgálat az orális mazitinib és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására súlyos hízósejtaktivációs szindrómában (MCAS) szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagálnak a fogyatékosságra Optimális tüneti kezelés
Az orális mazitinib két adagolási séma hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a megfelelő placebóval szemben olyan súlyos MCAS-ban szenvedő betegek kezelésében, akiknek fogyatékossága nem reagál az optimális tüneti kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely két különböző adagolási sémát hasonlít össze egy 24 hetes kezelési időszak alatt.
1. adagolási séma: Orális mazitinib-kezelés 3 mg/ttkg/nap 4 héten keresztül, majd 4,5 mg/kg/nap adagra való átállás a kezelési időszak hátralévő részében, placebóval szemben egy megfelelő titrálási sémával. Randomizálás 2:1 (Masitinib MCAS: Placebo MCAS).
2. adagolási séma: Orális mazitinib-kezelés 3 mg/ttkg/nap 4 héten keresztül, majd átállás 4,5 mg/ttkg/napra 4 hétig, majd egy második váltás 6 mg/ttkg/napra a kezelés hátralévő részében periódusban, szemben a megfelelő titrálási sémával végzett placebo-kezeléssel. Randomizálás 2: 1 (Mazitinib MCAS: Placebo MCAS)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
72
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Weldon Spring, Missouri, Egyesült Államok, 63304
- Toborzás
- St Charles Clinical Research
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Necker-Enfants Malades Hospital, Centre de référence des Mastocytoses (CEREMAST)
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- CHU Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A felvételi kritériumok a következők:
- Hízósejt aktivációs szindrómában (MCAS) szenvedő beteg.
- A 14 napos bejáratási periódus alatt súlyos tünetekkel küzdő beteg a következők legalább egyikeként meghatározott: Pruritus score ≥ 9; Öblítések száma hetente ≥ 8; Hamilton depressziós skála (HAMD-17) pontszám ≥ 19
- Az a beteg, akinek a fogyatékossága(i) dokumentáltan sikertelen volt (az elmúlt két évben), a tüneti kezelések közül legalább kettőt optimalizált dózisban alkalmaztak.
- A betegeknek a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózisú Anti-H1-et kell kapniuk, és a vizsgálati időszak alatt állandó dózisban kell maradniuk.
A kizárási kritériumok közé tartozik:
- Korábbi kezelés bármely tirozin kináz gátlóval.
- Bármilyen változás az MCAS tüneti kezelésében, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, vagy bármilyen új MCAS-kezelés alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
- Szisztémás indolens mastocytosisban szenvedő beteg.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Masitinib (4,5) és BSC
A mazitinib 4,5 mg/ttkg/nap kiegészítőként adva az optimális egyidejű tüneti kezeléshez (pl.
legjobb támogató ellátás, BSC).
A résztvevők mazitinibet (3,0 mg/ttkg/nap) kapnak 4 héten keresztül, szájon át naponta kétszer, a dózis 4,5 mg/ttkg/nap-ra emelve a kezelési időszak hátralévő részében.
Minden növekvő dózistitrálást biztonsági ellenőrzésnek vetünk alá.
|
Mazitinib 4,5 mg/ttkg/nap
Más nevek:
Optimális egyidejű tüneti kezelések.
Tartalmazza: H1- és H2-antihisztaminok, nátrium-kromoglikát, antidepresszánsok, antileukotriének, protonpumpa-gátlók és kortikoszteroidok.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Masitinib (6.0) és BSC
6,0 mg/ttkg/nap mazitinib az optimális egyidejű tüneti kezelés kiegészítéseként (pl.
legjobb támogató ellátás, BSC).
A résztvevők mazitinibet (3,0 mg/ttkg/nap) kapnak 4 héten keresztül, szájon át naponta kétszer, a dózist 4,5 mg/ttkg/nap-ra emelik 4 hetes kezelés során, majd egy második adagot 6 mg/ttkg/napra emelve a kezelés alatt. a kezelési időszak hátralévő részében.
Minden növekvő dózistitrálást biztonsági ellenőrzésnek vetünk alá.
|
Optimális egyidejű tüneti kezelések.
Tartalmazza: H1- és H2-antihisztaminok, nátrium-kromoglikát, antidepresszánsok, antileukotriének, protonpumpa-gátlók és kortikoszteroidok.
Más nevek:
Mazitinib 6,0 mg/ttkg/nap
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo és BSC
A placebót az optimális egyidejű tüneti kezelés kiegészítéseként alkalmazzák (pl.
legjobb támogató ellátás, BSC).
A résztvevők megfelelő dózisú placebót kapnak, szájon át naponta kétszer.
|
Megfelelő placebo
Más nevek:
Optimális egyidejű tüneti kezelések.
Tartalmazza: H1- és H2-antihisztaminok, nátrium-kromoglikát, antidepresszánsok, antileukotriének, protonpumpa-gátlók és kortikoszteroidok.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
50%-nál megerősített válasz
Időkeret: 24 hét
|
50%-os megerősített válasz, amelyet a viszketés, kipirulás és depresszió (HAMD-17 pontszám) 50%-os kiindulási értékéhez viszonyított javulásként határoztak meg, amelyet az előző látogatás során meg kell erősíteni. Fogyatékosság a kiinduláskor a következőképpen definiálható: pruritus score ≥ 9; öblítések száma hetente ≥ 8; HAMD-17 pontszám ≥ 19. |
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kumulatív válasz
Időkeret: 8. héttől 24. hétig
|
75%-os kumulatív válasz (minden beteglátogatás) 3 fogyatékosságra (viszketés, kipirulás, depresszió) a 8. héttől a 24. hétig.
Az elemzést általános becslési egyenletek (GEE) modellel, rétegződéssel végezzük.
|
8. héttől 24. hétig
|
|
Megerősített válasz (75%)
Időkeret: 24 hét
|
75%-os megerősített válasz, amelyet a viszketés, kipirulás és depresszió 75%-os kiindulási értékéhez képesti javulásként határoztak meg (Hamilton Depression Rating Scale), amelyet meg kell erősíteni az előző látogatás során.
A Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAMD-17) 17 elemből áll, és 0 és 4 pont között értékelhető.
A 0-7-es pontszámok normálisnak tekinthetők, a 8-16-os pontok enyhe depresszióra, a 17-23-as pontok közepes depresszióra, a 24-nél nagyobb pontszámok pedig súlyos depresszióra utalnak; a maximális pontszám 52.
|
24 hét
|
|
A betegek által jelentett végeredmény a tünetek súlyossága miatt (PROSS)
Időkeret: 24 hét
|
Az MCAS-tünetek súlyosságában bekövetkezett változásokat a betegek által jelentett tünetek súlyosságának vizsgálata (PROSS) kérdőív segítségével is értékelni fogják.
Az össz- és egyéni tünetpontszámokat a kiinduláskor és a 24. hétig minden látogatás alkalmával határozzák meg. A PROSS kérdőív 11 elemből áll, és 0 és 10 pont közötti pontszámot kap.
A 0-s pontszám a tünet hiányát jelenti, a 10-es pedig nagyon súlyos; a maximális pontszám 110.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2022. július 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. december 31.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 6.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2022. július 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 3.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AB20006
- 2021-005406-96 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Egyetlen Masitinib sem áll klinikai vizsgálat alatt, és még egyetlen egészségügyi hatóság sem hagyta jóvá világszerte.
Mint ilyen, jelenleg nincs terv adatmegosztásra.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .