Masitinib para el tratamiento del síndrome de activación de mastocitos grave
3 de febrero de 2023 actualizado por: AB Science
Un estudio de fase II de búsqueda de rango de dosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración para comparar la eficacia y la seguridad de masitinib oral con placebo en el tratamiento de pacientes con síndrome de activación de mastocitos grave (MCAS) con discapacidad que no responde a Tratamiento sintomático óptimo
Evaluar la eficacia y la seguridad de dos esquemas de dosificación de masitinib oral frente a un placebo equivalente en el tratamiento de pacientes que padecen MCAS grave con discapacidad que no responde al tratamiento sintomático óptimo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que compara dos esquemas de dosificación diferentes durante un período de tratamiento de 24 semanas.
Esquema de dosificación n.° 1: tratamiento oral con masitinib a 3 mg/kg/día durante 4 semanas, luego cambio a 4,5 mg/kg/día durante el resto del período de tratamiento, versus placebo con un esquema de titulación equivalente. Aleatorización 2: 1 (Masitinib MCAS: Placebo MCAS).
Esquema de dosificación n.° 2: tratamiento oral con masitinib a 3 mg/kg/día durante 4 semanas, luego un cambio a 4,5 mg/kg/día durante 4 semanas, luego un segundo cambio a 6 mg/kg/día durante el resto del tratamiento período versus tratamiento con placebo con un esquema de titulación coincidente. Aleatorización 2: 1 (Masitinib MCAS: Placebo MCAS)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
72
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Weldon Spring, Missouri, Estados Unidos, 63304
- Reclutamiento
- St Charles Clinical Research
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Necker-Enfants Malades Hospital, Centre de référence des Mastocytoses (CEREMAST)
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU Toulouse
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los criterios de inclusión incluyen:
- Paciente con síndrome de activación de mastocitos (MCAS).
- Paciente con síntomas graves durante el período de preinclusión de 14 días definido como al menos uno de los siguientes: puntuación de prurito ≥ 9; Número de descargas por semana ≥ 8; Puntuación de la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAMD-17) ≥ 19
- Paciente con fracasos documentados del tratamiento de su(s) discapacidad(es) (dentro de los últimos dos años) con al menos dos de los tratamientos sintomáticos utilizados a la dosis optimizada.
- Los pacientes deben recibir una dosis estable de Anti-H1 durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección y deben permanecer en una dosis estable durante todo el período de estudio.
Los criterios de exclusión incluyen:
- Tratamiento previo con algún Inhibidor de la Tirosina Quinasa.
- Cualquier cambio en el tratamiento sintomático de MCAS, incluidos los corticosteroides sistémicos, o la administración de cualquier tratamiento nuevo para MCAS dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Paciente con mastocitosis indolente sistémica.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o están amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Masitinib (4.5) y BSC
Masitinib 4,5 mg/kg/día administrado como complemento del tratamiento sintomático concomitante óptimo (es decir,
mejor atención de apoyo, BSC).
Los participantes reciben masitinib (3,0 mg/kg/día) durante 4 semanas, administrado por vía oral dos veces al día, con un aumento de la dosis a 4,5 mg/kg/día durante el resto del período de tratamiento.
Cada titulación de dosis ascendente está sujeta a un control de seguridad.
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Masitinib 4,5 mg/kg/día
Otros nombres:
Tratamientos sintomáticos concomitantes óptimos.
Incluye: antihistamínicos H1 y H2, cromoglicato de sodio, antidepresivos, antileucotrienos, inhibidores de la bomba de protones y corticosteroides.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Masitinib (6.0) y BSC
Masitinib 6,0 mg/kg/día administrado como complemento del tratamiento sintomático concomitante óptimo (es decir,
mejor atención de apoyo, BSC).
Los participantes reciben masitinib (3,0 mg/kg/día) durante 4 semanas, por vía oral dos veces al día, con un aumento de dosis a 4,5 mg/kg/día durante 4 semanas de tratamiento, luego un segundo aumento de dosis a 6 mg/kg/día para el resto del período de tratamiento.
Cada titulación de dosis ascendente está sujeta a un control de seguridad.
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Tratamientos sintomáticos concomitantes óptimos.
Incluye: antihistamínicos H1 y H2, cromoglicato de sodio, antidepresivos, antileucotrienos, inhibidores de la bomba de protones y corticosteroides.
Otros nombres:
Masitinib 6,0 mg/kg/día
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo y BSC
Placebo administrado como complemento del tratamiento sintomático concomitante óptimo (es decir,
mejor atención de apoyo, BSC).
Los participantes reciben una dosis equivalente de placebo, administrada por vía oral dos veces al día.
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Placebo a juego
Otros nombres:
Tratamientos sintomáticos concomitantes óptimos.
Incluye: antihistamínicos H1 y H2, cromoglicato de sodio, antidepresivos, antileucotrienos, inhibidores de la bomba de protones y corticosteroides.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta confirmada al 50%
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Respuesta confirmada al 50%, definida como una mejoría respecto a los valores basales del 50% de Prurito, Sofocos y Depresión (puntuación HAMD-17) que debe confirmarse desde la visita anterior. Discapacidades al inicio definidas como: puntuación de prurito ≥ 9; número de descargas por semana ≥ 8; Puntuación HAMD-17 ≥ 19. |
24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta acumulativa
Periodo de tiempo: semana 8 a semana 24
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Respuesta acumulativa (cada visita del paciente) al 75% en 3 desventajas (prurito, sofocos, depresión) desde la semana 8 hasta la semana 24.
El análisis se realizará utilizando el modelo de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) con estratificación.
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semana 8 a semana 24
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Respuesta confirmada (75%)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Respuesta confirmada al 75%, definida como una mejora respecto a los valores basales del 75% para Prurito, Sofocos y Depresión (Escala de Valoración de Depresión de Hamilton) que debe ser confirmada de la visita anterior.
La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD-17) tiene 17 ítems y se puntúa entre 0 y 4 puntos.
Las puntuaciones de 0 a 7 se consideran normales, de 8 a 16 sugieren depresión leve, de 17 a 23 depresión moderada y puntuaciones superiores a 24 indican depresión severa; siendo la puntuación máxima 52.
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24 semanas
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Resultado informado por el paciente para la gravedad de los síntomas (PROSS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los cambios en la gravedad de los síntomas del MCAS también se evaluarán mediante el cuestionario de resultados informados por el paciente para la gravedad de los síntomas (PROSS).
Las puntuaciones de los síntomas totales e individuales se determinarán al inicio y en cada visita hasta la semana 24. El cuestionario PROSS tiene 11 ítems y se puntúa entre 0 y 10 puntos.
Una puntuación de 0 es ausencia del síntoma y una puntuación de 10 es muy grave; siendo la puntuación máxima 110.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2022
Finalización primaria (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
8 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AB20006
- 2021-005406-96 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Ningún Masitinib está bajo investigación clínica y aún no ha sido aprobado en ninguna indicación buscada por ninguna autoridad sanitaria en todo el mundo.
Como tal, no hay ningún plan para compartir datos en este momento.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .